可能佔囊性纖維化的發展在關鍵分子結構的發現上

從北卡羅來納大學的研究員在教堂山識別可能佔囊性纖維化發展，大約 1 在 3000 子項每年是出生與在美國的關鍵分子結構。

發現，發布在開放存取日記帳 PLoS 計算生物的 2月 29日，添加新知識到瞭解此疾病的發展，并且可能也指明道路新的更正的處理。

囊性纖維化 (CF)是導致囊性纖維化橫跨膜導率管理者蛋白質的一份殘廢表單的一個有缺陷的基因造成的一個致命 (CFTR)疾病。 因為他們的機體迅速毀壞突變體蛋白質，有囊性纖維化的人們沒有他們的細胞的足够的 CFTR 能通常從事。 此蛋白質的刪除在 CFTR 叫的 NBD1 一個主要域特別地發生。 更早的實驗研究向顯示這個突變體 NBD1 有一個增加的傾向 misfold，造成 CFTR 的過早的降低。

在锎，此的分子的主要成分增加的 misfolding 傾向依然是逃避，說小組負責人 Nikolay Dokholyan。

「這個疾病的瞭解的分子原因論是一個關鍵步驟對開發配藥方法抵抗此疾病」， Dokholyan 說。

使用分子動力學模擬，研究員進行了廣泛的模擬正常和突變體 NBD1 如何摺疊了。 分子動力學模擬 「虛擬實驗」是如同，原子和分子允許根據已知的物理定律演變。 使用計算機，此虛擬實驗允許研究員查看原子如何實際上移動。 這些模擬，當適用於 NBD1 蛋白質，向顯示這個疾病導致的突變體陳列一個更高的 misfolding 傾向。

更加重要地，通過比較正常和突變體 NBD1 域的結構，因為他們摺疊，作者能確定重要對必須一起來為了 NBD1 能正確地摺疊的氨基酸殘滓。 這些交往是 CFTR 可摺疊調制器，並且，他們是 CF. 潛在的調制器。

「計算機模擬接近對自然現象的我們的瞭解。 我們的模擬關聯與已知的實驗研究是卓越的」， Dokholyan 說。 「更加重要地，出軌 NBD1 可摺疊分子詳細資料為小的分子藥物設計提供指導更正在 CFTR 的最流行和最致病性的變化」。

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