Het Nieuwe mechanisme vond dat geschade functie van leukemieproteïne kan opvoeren

Een nieuwe die studie door onderzoekers op het HerdenkingsCentrum van Kanker wordt geleid sloan-Kettering (MSKCC) rapporteert over een nieuw mechanisme dat de functie van een proteïne kan verbeteren die vaak geschaad in patiënten met scherpe vormen van leukemie is.

De proteïne, genoemd AML1, speelt een kritieke rol in de ontwikkeling van het bloedsysteem en in de productie van plaatjes en immune cellen. De bevindingen worden gepubliceerd in Maart 1, 2008, kwestie van Genen & Ontwikkeling.

Volgens de studie, identificeerden de onderzoekers het methyltransferaseenzym dat de activiteit van de normale AML1 proteïne - ook genoemd RUNX1 - aantonend zijn capaciteit om de functie van transcriptiefactoren, proteïnen controleert te regelen die het cellot door genen of uit te zetten controleren. De onderzoekers vonden dat de cellulaire wegen die de activiteit van de normale AML1 proteïne door een proces genoemd arginine methylation regelen niet de activiteit van aml1-ETO kunnen zo ook regelen, een proteïne verbonden aan het veroorzaken van scherpe leukemie.

Methylation is het proces waardoor methyltransferases de gehechtheid van een methylgroep aan DNA of proteïne katalyseren om genuitdrukking of eiwitfunctie te regelen. De enzymen van Demethylase die methylgroepen uit proteïnen verwijderen zijn slechts onlangs ontdekt.

„Door de activiteit van deze enzymen te manipuleren, kan het mogelijk zijn om de activiteit van de normale proteïne te bevorderen, en daardoor het effect van de proteïne te verminderen die leukemie bevordert,“ zei de hogere auteur Stephen D. Nimer, M.D., Leider van de studie van de Dienst van de Hematologie bij MSKCC. „Wij beginnen enkel te onderzoeken of wij het saldo naar een normaal functionerende AML1 proteïne in leukemic cellen kunnen overhellen en of hun dood of hun terugkeer aan normaal gedrag teweegbrengen.“

Er zijn momenteel geen beschikbare drugs die eiwitmethylation richten, hoewel twee die drugs die methylation richten van DNA FDA voor het behandelen van patiënten met myelodysplastic syndromen wordt goedgekeurd zijn.

„Wij hopen om deze nieuwe bevindingen te gebruiken helpen uiteindelijk nieuwe behandelingsstrategieën voor patiënten met of myeloid of lymfesoorten scherpe leukemie ontwikkelen en testen,“ zei de eerste auteur van de studie, Xinyang Zhao, een lid van het laboratorium van Dr. Nimer's.

Dr. Nimer heeft de proteïne aml1-ETO bij MSKCC sinds 1993 onderzocht. Hij en zijn collega's toonden in 1995 eerst aan dat aml1-ETO als transcriptional onderdrukker functioneert en dominant AML1 functie remt.

http://www.mskcc.org/