Il meccanismo Novello ha trovato che può amplificare la funzione alterata della proteina di leucemia

Un nuovo studio piombo dai ricercatori ai rapporti Commemorativi del Centro del Cancro (MSKCC) di Sloan-Kettering su un meccanismo novello che può migliorare la funzione di una proteina che è alterata frequentemente in pazienti con i moduli acuti della leucemia.

La proteina, chiamata AML1, svolge un ruolo critico nello sviluppo del sistema di sangue e nella produzione delle piastrine e delle celle immuni. I risultati sono pubblicati nell'emissione del 1° marzo 2008 dei Geni & dello Sviluppo.

Secondo lo studio, i ricercatori hanno identificato l'enzima che gestisce l'attività AML1 della proteina normale - RUNX1 anche chiamato - che dimostra la sua capacità di regolamentare la funzione dei fattori di trascrizione, proteine di methyltransferase che gestiscono il destino delle cellule girando i geni inserita/disinserita. I ricercatori hanno trovato che le vie cellulari che regolamentano l'attività della proteina normale AML1 con un trattamento chiamato metilazione dell'arginina non possono regolamentare similmente l'attività di AML1-ETO, una proteina connessa con causare la leucemia acuta.

La Metilazione è il trattamento tramite cui i methyltransferases catalizzano il collegamento di un gruppo metilico a DNA o a proteina per regolamentare l'espressione genica o la funzione della proteina. Gli enzimi di Demethylase che rimuovono i gruppi metilici dalle proteine recentemente sono stati scoperti soltanto.

“Manipolando l'attività di questi enzimi, può essere possibile promuovere l'attività della proteina normale e quindi diminuisce l'impatto della proteina che promuove la leucemia,„ ha detto lo Stephen D. Nimer, il MD, Capo dello studio l'autore senior del Servizio dell'Ematologia a MSKCC. “Stiamo cominciando appena ad esplorare se possiamo inclinare il bilanciamento verso una proteina normalmente di funzionamento AML1 in celle leucemiche ed avviare la loro morte o la loro reversione a comportamento normale.„

Non Ci sono corrente droghe disponibili che metilazione della proteina bersaglio, sebbene due droghe che mirano alla metilazione del DNA siano Approvate dalla FDA per la cura dei pazienti con le sindromi myelodysplastic.

“Speriamo di utilizzare questi nuovi risultati per contribuire a svilupparci ed infine verificare le nuove strategie di trattamento a pazienti con i tipi mieloidi o linfoidi di leucemie acute,„ ha detto il primo autore dello studio, Xinyang Zhao, un membro del laboratorio del Dott. Nimer.

Il Dott. Nimer sta ricercando la proteina di AML1-ETO a MSKCC dal 1993. Lui ed i suoi colleghi in primo luogo hanno dimostrato nel 1995 che AML1-ETO funziona come un repressore trascrizionale e dominante inibisce la funzione AML1.

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