O mecanismo Novo encontrou que pode impulsionar a função danificada da proteína da leucemia

Um estudo novo conduziu por pesquisadores em relatórios Memoráveis do Centro do Cancro (MSKCC) de Sloan-Kettering em um mecanismo novo que pudesse aumentar a função de uma proteína que fosse danificada freqüentemente nos pacientes com formulários agudos da leucemia.

A proteína, chamada AML1, joga um papel crítico na revelação do sistema do sangue e na produção de plaqueta e de pilhas imunes. Os resultados são publicados na introdução do 1º de março de 2008 dos Genes & da Revelação.

De acordo com o estudo, os investigador identificaram a enzima que controla a actividade AML1 da proteína normal - RUNX1 igualmente chamado - que demonstra sua capacidade para regular a função de factores da transcrição, as proteínas do methyltransferase que controlam o destino da pilha girando genes de ligar/desligar. Os pesquisadores encontraram que os caminhos celulares que regulam a actividade da proteína AML1 normal com um processo chamado methylation da arginina não podem similarmente regular a actividade de AML1-ETO, uma proteína associada com a causa da leucemia aguda.

O Methylation é o processo por que os methyltransferases catalisam o acessório de um grupo metílico ao ADN ou à proteína a fim regular a expressão genética ou a função da proteína. As enzimas de Demethylase que removem os grupos metílicos das proteínas têm sido descobertas somente recentemente.

“Manipulando a actividade destas enzimas, pode ser possível promover a actividade da proteína normal, e diminui desse modo o impacto da proteína que promove a leucemia,” disse o Stephen superior do estudo autor D. Nimer, DM, Chefe do Serviço da Hematologia em MSKCC. “Nós apenas estamos começando a explorar se nós podemos inclinar o balanço para uma proteína AML1 normalmente de funcionamento em pilhas leucêmicas e para provocar sua morte ou sua reversão ao comportamento normal.”

Não há actualmente nenhuma droga disponível que visa o methylation da proteína, embora duas drogas que visam o methylation do ADN sejam FDA aprovado tratando pacientes com as síndromes myelodysplastic.

“Nós esperamos utilizar estes resultados novos para ajudar a tornar-se e para testar finalmente estratégias novas do tratamento para pacientes com tipos mielóides ou lymphoid de leucemia aguda,” disse o primeiro autor do estudo, Xinyang Zhao, um membro do laboratório do Dr. Nimer.

O Dr. Nimer tem pesquisado a proteína de AML1-ETO em MSKCC desde 1993. E seus colegas demonstraram primeiramente em 1995 que AML1-ETO funciona como um repressor transcricional e inibe dominante a função AML1.

http://www.mskcc.org/