Ett protein, som reglerar utveckling av foster- stemceller för människan (hESCs) också, förhindrar tillväxten och spridningen av elakartad melanom, det mest deadliest flår cancer, Nordvästliga Universitetarforskare har upptäckt.
Metastatic melanom, som framkallar från omformningen av, flår pigmentceller eller melanocytes, har en död att klassa av mer än 80 procent och en median- överlevnad av mer mindre än 7,5 månader.
De Nordvästliga forskarna, ledde vid forskare Mary J.C. Hendrix, M.D. som fanns dessutom att proteinet som kallas Lefty, förhindrar aggressiva bröstcancerceller från att metastasizing. Död från metastatic bröstcancer överskred 40.000 i 2007, med över 180.000 nya fall som diagnostiserades i Förenta staterna.
Huvudsakligen avsöndras Leftyen endast i hESCs och inte i några andra celler för typ för stemcell testade - inklusive stemceller som isoleras från fosterhinne- vätska, binder med rep blod- eller vuxen människabenmärg - eller placental.
Resultat av studien som beskrivas i en artikel i den on-line versionen för Mars 3rd av Förfarandena av MedborgareAkademin av Vetenskaper, byggande på ett elegantt, förkroppsligar av forskning vid det Hendrix labbet för att identifiera generna och de cell- banorna som är involverade i cancermetastasis.
Dr. Hendrix är presidenten, och den vetenskapliga direktören av Barnens Minnes- Forskningscentrum och professor i Den Robert H. Lurie Omfattande Cancern Centrerar av den Nordvästliga Universitetar, och på Feinbergen Skola av Medicin. Lynne-Marie Postovit, som var den första författare på studien och endoktors- deltagare i utbildning i det Hendrix labbet, är för närvarande en assistentprofessor på Universitetar av Västra Ontario, Kanada.
Foster- stemceller är pluripotent, menande dem kan bli några av 200 pluscelltyper i vuxen människa förkroppsligar, beroende av signalerar dem mottar från deras microenvironment (omgeende celler, silkespapper och vasculature). Under cancerfortgång mottar elakartade celler också, och frigöraren signalerar från deras microenvironment, stickrepliker som främjar den tumortillväxt och metastasisen.
Spadtagarbete av Hendrix och kollegor belyser hur, vid passande mer lika unspecialized stemceller, aggressiva melanomceller når förhöjda kapaciteter att migrate, invadera och metastasize stunder som återstår faktiskt oupptäckta vid immunförsvaret.
Hendrix och co-forskare visade föregående, att en tredimensionell matris som villkorades av hESCs framkallade metastatic melanomceller att återvända till en det normala, flår cell-något liknande typ med kapaciteten att bilda kolonier i sättet av hESCs (Postovit och Seftor et al, StemCeller 24:501-505, 2006).
”Denna tillåtna observation oss som uppskattar den kraftiga påverkan av hESCmicroenvironmenten på omprogrammeringen av metastatic melanomceller,”, sade Hendrix.
I följande experiment grundar Hendrix, Postovit och co-forskare att den aggressiva melanom- och bröstcancerjordbruksprodukter ”ett morphogenic” protein kallade Nodal, som är nödvändig för för stemcell för människa foster- pluripotency (Topczewska et al, NaturMedicinen 12:925-932, 2006). Andra forskare har funnit som Nodal är också närvarande i testicular cancer.
”Thus, Nodal kan serven som en prognosticmarkör av aggressiva uppföranden i människacancer,”, sade Hendrix.
Som beskrivit i PNAS-studien, Leftyen som protein förhindrar produktion av Nodal och leker därför, en ha som huvudämneroll i foster- celldifferentiering och utveckling - under det normalaomständigheter.
Hendrix och kollegor upptäckte att celler för metastatic tumor gör inte den uttryckliga Leftyen och att låta dem overproduce Nodal i ett oreglerat sätt.