وقد تم وضع نموذج جديد لفأرة سبب وراثي للسمنة من قبل العلماء في كلية الطب بجامعة ستانفورد ومستشفى وسيل باكارد للطفولة.
ويأمل الباحثون أن تعلم المزيد عن الفئران ، والتي لا وجبة دسمة ولكن زيادة الوزن ، وسوف تساعد على تطوير علاجات جديدة للأشخاص الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي ، وهي حالة نادرة الجينية التي يطلق الأكل لا يمكن السيطرة عليها.
"على الرغم من هذه الفئران يحمل العديد من جوانب برادر ويلي متلازمة ، فإنها تستخدم الوقود بطريقة أو بأخرى من الغذاء بطريقة مختلفة" ، وقال باكارد للطفولة الوراثة يوتا فرانك ، العضو المنتدب ، الذي أجرى مختبر البحوث.
"انها ليست ممارسة المزيد من أنهم ، وهم قادرون فقط على تناول المزيد من الدهون من دون الحصول على" ، وقال فرانك ، وهو أيضا أستاذ علم الوراثة وطب الأطفال في كلية الطب. سبب واحد الفئران تأكل أكثر من ذلك ، يعتقد الباحثون ، هو أنها تفتقر إلى "وجبة - إنهاء آلية" أن الإشارات معظمنا أول بطيئة ، ثم التوقف عن الأكل. ولكن ، على عكس البشر والفئران البقاء العجاف.
أوجه الشبه والاختلاف بين هذه الفئران والمرضى من البشر توفر أدلة محيرة في القضية ، والعلاجات الممكنة ، من الاضطراب.
وسيتم نشر البحث في العدد 5 مارس من المكتبة العامة للعلوم - ONE.
يولد حوالي واحد في كل شعب 10،000 إلى 20،000 مع متلازمة برادر ويلي. على الرغم من أن الفئران المتقدمة في مختبر فرانك ، لم يكن بدينا ، تشاركوا مع صفات أخرى كثيرة برادر ويلي المرضى ، بما في ذلك نقص النمو المبكر بداية ، بداية إفراط الكبار ، والعجز في التعلم الحركي والقلق المتزايد. الاطفال الذين يعانون من متلازمة ضعيفة في البداية ، ومرن ، وقد تناول المتاعب. كما أنها تضع الأطفال الصغار رغبة لا تشبع عن الطعام الذي استمر طوال حياتهم ، وأعضاء الأسرة ومقدمي الرعاية وغالبا ما يلجأ إلى حفظ جميع المواد الغذائية تحت القفل والمفتاح في محاولة لمنع السمنة المرضية التي يقصر حياة المرضى. أعراض أخرى تشمل قصر القامة ، وعيوب المعرفية والانحرافات السلوكية.
متلازمة برادر ويلي هو نتيجة لظاهرة تعرف باسم يطبع الجيني. على الرغم من أننا ترث كل نسختين من جينة تقريبا -- واحدة من آبائنا وأمهاتنا واحد من -- ونحن في بعض الأحيان استخدام واحد فقط. وأعرب دائما في المنطقة من كروموسوم 15 المشاركة في متلازمة برادر ويلي من كروموسوم المستمدة أبويا ؛ هي المعطل جينات الأم في تلك المنطقة. عندما تنشأ مشاكل مساهمة الأب مفقودا ، إما لأن تتم إزالة المنطقة من كروموسوم أو الصبغيات عدم تقسيم أنفسهم بشكل صحيح عندما يتم تشكيل الحيوانات المنوية والبيض أو عندما يطبع عملية نفسها وغني عن مسارها.
وكان أعضاء من مختبر فرانك لصاروخ موجه في القبض على الجناة الجينية لمتلازمة برادر ويلي لسنوات. على الرغم من أنهم كانوا يعرفون المنطقة عامة ، لم يقم أحد حتى الآن قادرا على اختيار الجناة للخروج من تشكيلة من الجينات الموجودة في كروموسوم التي تمتد من 15. فقضت على التعبير عن أجزاء كبيرة نسبيا من منطقة كان من المعروف أن يؤدي إلى الفئران التي توفيت بعد وقت قصير من الولادة.
واحد من السكان المحليين من المنطقة المشتبه هو نوع من جزيء الحمض النووي الريبي المعروفة باسم a نويي الصغيرة ، أو snoRNA. وظيفة الكلمة snoRNAs كمديرين للقوى العاملة الصغيرة ، جزيئات الحمض النووي الريبي noncoding -- توجيه وضع العلامات الكيميائية على العمال للسيطرة على وظيفتها والتعبير. الجين لsnoRNA وجه الخصوص ، يعرف SNORD116 ، ويحدث أكثر من 40 مرة في المنطقة المشبوهة.
في هذه الدراسة ، والمؤلف الرئيسي فنغ دينغ ، دكتوراه ، خرج للتعبير عن جميع نسخ SNORD116. قرع ، وهو عالم ما بعد الدكتوراه في مختبر السابق فرانك ، وجدت أنه ، مثل البشر مع متلازمة برادر ويلي ، وهذه الفئران تعاني من تأخر النمو بعد الولادة ولكن ثم تنمو حتى تكون البالغين الذين يتناولون الأغذية نحو 30 في المئة أكثر من السيطرة على الفئران. كما أنهما أعلى بمقدار ثلاثة أضعاف المستويات في تعميم الجوع جريلين اثار الهرمون. انهم اكثر قلقا ، كما يتضح من ميلها إلى إنفاق المزيد من الوقت في أكثر أمنا ، الشعور الأسلحة "مغلقة" لاختبار المتاهة القياسية. كانوا أيضا أقل قدرة على معرفة أفضل السبل لالتشبث قضيب الدورية ، مشيرا إلى وجود عجز شديد في التعلم الحركي.
نتائج قرع سيمثل للمرة الأولى أنه قد تم لعدم وجود نوع مميز من snoRNA مرتبطة مباشرة إلى الأمراض التي تصيب البشر.