肥満の遺伝的原因のための新しいマウスモデルは、医学とルシールパッカード小児病院のスタンフォード大学の科学者によって開発されました。
研究者は、食べ過ぎが体重増加しないマウス、、詳細を学ぶこと、それらがPrader - Willi症候群、制御不能な食事をトリガするまれな遺伝的条件を持つ人々のための新たな治療法の開発に役立つことを願っています。
"これらのマウスは、Prader - Willi症候群の多くの側面を示していますが、彼らは何とか別の方法で彼らの食糧の燃料を使用して、"その研究室の研究を実施したパッカード小児遺伝学者うたフランケ、MDは言った。
"それは彼らがよりを行使することはない、彼らは単に脂肪得ることなく、もっと食べたいということができる、"また、医学部遺伝学や小児科の教授であるフランケは、言った。マウスは、よりを食べる理由のひとつは、研究者が信じて、彼らが食べるのをやめるし、遅くする私たちのほとんどは、最初の信号"食事終端メカニズム"を欠いていることです。しかし、人間とは異なり、マウスは、無駄のないまま。
マウスとヒトの患者との間の類似点と相違点は、障害の原因に食欲をそそる手がかり、および可能な治療を、提供する。
研究は、 科学- ONEの公共図書館の3月5日号に掲載される。
10,000〜20,000人毎にの約1は、Prader - Willi症候群を持って生まれている。フランケの研究室で開発されたマウスでは肥満ではなかったが、彼らは、早期発症の発育不全、成人発症の過食、運動学習の障害と増加した不安を含むプラダーウィリ患者他の多くの特徴を、共有した。症候群の赤ちゃんは最初は弱いとフロッピーディスクですと問題なく食べています。幼児として、彼らの生涯を通じて持続する食糧のための飽くなき欲求を開発し、家族や介護者は、しばしば患者の命を短くする病的肥満を防ぐためにロックし、キーの下にすべての食べ物を維持するために頼る。その他の症状は、低身長、認知欠陥や行動異常などがあります。
Prader - Willi症候群は、ゲノムインプリンティングと呼ばれる現象の結果です。私たちの祖先から1つ、私たちの母親から一 - - 我々はすべて、ほぼすべての遺伝子の2つのコピーを継承するが、我々は時々だけを利用する。 Prader - Willi症候群に関与する15番染色体の領域は常に父系由来の染色体から発現される、その地域における母親の遺伝子が不活化されています。父の貢献が欠落しているときに領域が染色体または染色体から削除されているため、問題がどちらか、発生正しくパーティション自体をしない精子と卵子が形成された場合やインプリントプロセス自体がゆがんで行く時。
フランケの研究室のメンバーは、年間のPrader - Willi症候群の遺伝的な原因についてのホーミングされている。彼らは一般的な地域を知っていたものの、まだ誰も15番染色体のそのストレッチで見つかった遺伝子のラインナップのうち、加害者を選ぶことができていなかった。地域のかなり大部分の発現をノックアウトすることは、出生後間もなく死亡したマウスにつながることが知られていた。
疑わしい地域の住民の一つは、小さな核小体RNA、またはsnoRNAと呼ばれる分子の種類です。小さく、非コードRNA分子の労働力のためのフロアマネージャとしてsnoRNAs機能 - その機能と発現を制御するために労働者の化学物質のタグの配置を指示する。 SNORD116として知られている特定のsnoRNAの遺伝子は、疑いのある地域で40回以上を発生します。
本研究では、筆頭著者風水鼎、博士は、SNORD116のすべてのコピーの発現をノックアウトした。鼎、フランケの研究室の元ポスドク学者は、Prader - Willi症候群と人間のように、これらのマウスは出生後の成長の遅延が発生するが、その後、対照マウスに比べ約30％以上の食品を食べる大人に育つことが判明。彼らはまた、飢餓をトリガするホルモンのグレリンの倍より高い血中濃度を持っている。標準的な迷路試験の安全なフィーリング"クローズ"の腕の中で過ごす時間を増やすために、その傾向によって証明されるように彼らは、より多くの不安があります。彼らはまた、以下の運動学習における深刻な赤字を示す、回転ロッドに固執するための最良の方法を学ぶことができた。
鼎の調査結果は、snoRNAの特殊タイプの不足が直接人間の病気にリンクされていることは初めて。