Новая модель мыши для генетической причиной ожирения была разработана учеными из Стэнфордского университета медицины и больницы Люсиль Паккард детей.
Ученые надеются, что узнать больше о мышах, которые переедают, но не набирать вес, помогут им в разработке новых методов лечения для людей с Прадера-Вилли синдром, редкое генетическое состояние, которое вызывает неконтролируемые еды.
"Хотя эти мыши проявляют многие аспекты Прадера-Вилли синдром, они как-то использовать их пищу топлива по-другому", сказал Packard Детский генетик Ута Франке, доктор медицинских наук, чьи лаборатории проводятся исследования.
"Не то, чтобы они больше занимались физическими упражнениями, они просто в состоянии съесть больше, не толстеют", сказал Франк, который также является профессором генетики и педиатрии в медицинской школе. Одна из причин, мышей едят больше, полагают исследователи, является то, что им не хватает "еды прекращении механизм", что сигналы, большинство из нас первым медленно, то надо прекратить есть. Но, в отличие от людей, мышей оставаться стройным.
Сходства и различия между мышами и человеческих пациентов обеспечивают дразнящий ключ в причину, а также возможные процедуры, расстройства.
Исследования будут опубликованы в мартовском 5 выпусков Публичной библиотеки науки-ONE.
Примерно один из каждых 10000 до 20000 человек рождается с Прадера-Вилли синдром. Хотя мышей разработаны в лаборатории Франке не были тучными, они разделили многие другие черты с Прадера-Вилли пациентов, в том числе с ранним началом роста дефицита, взрослым диабетом переедание, дефицит двигателя обучения и повышенной тревожностью. Дети с синдромом изначально слабы и дискеты и есть проблема, есть. Как они развиваются малыши ненасытные желания поесть, которая сохраняется на протяжении всей их жизни; члены семьи и опекуны часто прибегают к поддержанию все продукты питания под замком в попытке предотвратить патологическое ожирение, что укорачивает жизнь пациентов. Другие симптомы включают низкий рост, когнитивные дефекты и поведенческие отклонения.
Прадера-Вилли синдром является результатом явления, известного как геномного импринтинга. Хотя все мы наследуют две копии каждого гена практически - один из наших отцов и один из наших матерей - мы иногда используют только один. Области хромосомы 15, участвующих в Прадера-Вилли синдром всегда выражается с отечески производных хромосом гены матери в этом регионе являются инактивированными. Проблемы возникают, когда вклад отца отсутствует, либо потому, что регион будет удален из хромосом или хромосомы не разделов себя правильно, когда сперматозоиды и яйцеклетки формируются или когда сам процесс импринтинга идет наперекосяк.
Члены лаборатории Франке, были в самонаведения на генетическом виновниками Прадера-Вилли синдром в течение многих лет. Хотя они знали, общая площадь, никто еще не смог подобрать исполнителей из модельного ряда генов, найденных в том, что участок хромосомы 15. Нокаутировав выражение довольно большой части региона, как известно, приводят к мышам, которые умерли вскоре после рождения.
Один из местных жителей подозревают регион является одним из видов молекула, известная как малый ядрышковых РНК, или snoRNA. Функция snoRNAs как пол менеджеров для работников малых, некодирующих молекул РНК - направляющая размещения химических меток на рабочих контролировать свои функции и выражения. Ген частности snoRNA, известный как SNORD116, встречается более чем в 40 раз в подозревают регионе.
В этом исследовании, ведущий автор фэн-Дин, доктор философии, выбил выражение всех копий SNORD116. Дин, бывший докторской ученым в лаборатории Франке, нашел, что, как и люди с Прадера-Вилли синдром, эти мыши опыт задержки роста после рождения, но потом вырастают взрослые, которые едят примерно на 30 процентов больше пищи, чем контрольные мыши. У них также есть три раза выше уровня циркулирующего голода запуска гормона грелина. Они более тревожные, о чем свидетельствует их тенденция тратить больше времени в безопасном чувство "закрытых" руки стандартный тест лабиринт. Они также были менее способны, чтобы узнать, как лучше цепляться за стержень вращается, указывающие острый дефицит в процессе обучения двигателя.
Результаты Динг в знак впервые, что отсутствие отдельный тип snoRNA была напрямую связана с человеческой болезни.