Einer der vier Bestandteile im genetischen Rezept, dem Wissenschaftler in Japan und in den US letztes Jahr folgten, um menschliche Hautzellen zu überzeugen, um zu einem embryonalen Stammzellezustand zurückzukehren, ist in ES-Zellen, in den dank das Vorhandensein eines molekularen Bündnisses zwischen einer spezifischen Gruppe Schlüsselproteinen entbehrlich, die als Übertragungsfaktoren bekannt sind, in einem Forschungsteam, das vom Genom-Institut von Singapur (GIS) geführt wird unter der Agentur für Wissenschafts-, Technologie- und Forschungs(A*STAR) Berichte in der aktuellen Ausgabe der Natur-Zellbiologie.
Der reprogramming Faktor - Klf4, einer der Übertragungsfaktoren, die bestimmen, ob die Gene einer Zelle aktiv oder still sind - hat mindestens zwei andere Geschwistermoleküle, die Klf4 ersetzen, um einen pluripotent embryonalen Stammzelle (ES)zustand beizubehalten, das GIS-geführte Team sagte.
Klf4 (alias Darm-angereicherter Krüppel Ähnlicher Faktor oder Gklf) gehört der Krüppel Ähnlichen Faktor (Klf)familie von Übertragungsfaktoren, die zahlreiche biologische Prozesse einschließlich starke Verbreitung, Unterscheidung, Entwicklung und Apoptosis regeln oder programmiertem Zelltod.
Seit reprogramming reife Zellen zu ES, stellt der Zustand möglicherweise eine betriebsbereite Quelle des Gewebes für biomedizinische Forschung zur Verfügung und klinische Behandlung von Krankheiten wie Parkinson und Diabetes, einiger Labors, einschließlich GIS, versuchen, den reprogramming Prozess besser zu verstehen und fein zu justieren.
Das Team sucht nach Anhaltspunkten für, was diese reprogramming Bestandteile in ES-Zellen tun.
„Klf4 ist ein mysteriöser Spieler unter den vier reprogramming Faktoren gewesen. Da Klf4 in ES-Zellen herausnehmen keine offensichtlichen Mängel hatte, es ist schwierig, zu versöhnen, warum solch ein starker reprogramming Faktor keine Rolle in ES-Zellbiologie hat,“ sagte GIS-Wissenschaftler Ng-Huck Hui, Ph.D., der das Forschungsteam voranging. Andere Bauteile des Teams umfassen Forscher von der Nationalen Universität von Singapur und von der Universität von Illinois an der Urbana-Ebene.
Das GISforschungsteam fand dass, als Klf4 verbraucht wurde, Klf2 und Klf5 übernahm Klf4's-Rolle. Um die molekulare Basis der Redundanz Klf4 zu verstehen, studierten die Wissenschaftler die DNS-Schwergängigkeits- und -übertragungsaktivierungseigenschaften der drei Klfs und fanden dass die Profile der drei Klfs auffallend ähnlich waren.
„Am wichtigsten, zeigten die Daten, dass das andere Klfs zu den Zielsites gesprungen wurden, als eine von ihnen wurde verbraucht.“ besagter Dr. Ng. „Diese Krüppel Ähnlichen Faktoren bilden ein sehr starkes Bündnis, die zusammen an dem Regeln von geläufigen Zielen arbeiten. Die Auswirkung des Verlierens einer von ihnen wird abgedeckt durch die anderen Moleküle mit zwei Geschwister.“
Zum Beispiel wurden Klfs gefunden, um das Nanog-Gen und andere Schlüsselgene zu regeln, die aktiv sein müssen, damit ES-Zellen pluripotent sind, oder fähig zum Unterscheiden in praktisch irgendein Baumuster Zellen. Nanog-Gen ist eins der Schlüssel-pluripotency Gene in ES-Zellen.
„Wir schlagen, dass Nanog und andere Gene Schlüsseleffektoren für die biologischen Funktionen des Klfs in ES-Zellen sind,“ Dr. Ng sagten vor.