Um dos quatro ingredientes na receita genética que os cientistas em Japão e nos E.U. seguiram no ano passado para persuadir células epiteliais humanas reverter a um estado da célula estaminal embrionária, é dispensável em pilhas do ES, em agradecimentos à presença de uma aliança molecular entre um grupo específico das proteínas chaves conhecidas como factores da transcrição, em uma equipa de investigação conduzida pelo Instituto do Genoma de Singapura (SOLDADOS) sob a Agência para relatórios da Ciência, da Tecnologia e da Pesquisa (A*STAR) na introdução actual da Biologia Celular da Natureza.
O factor reprogramming - Klf4, um dos factores da transcrição que determinam se os genes de uma pilha são activos ou silenciosos - tem pelo menos outras duas moléculas do irmão que substituirão Klf4 para manter um estado pluripotent da célula estaminal (ES) embrionária, a equipe Soldado-conduzida disse.
Klf4 (igualmente conhecido como intestino-enriquecido Krüppel-Como o factor ou o Gklf) pertence ao Krüppel-Como a família (Klf) do factor dos factores da transcrição que regulam os processos biológicos numerosos que incluem a proliferação, a diferenciação, a revelação e o apoptosis, ou à morte celular programada.
Desde reprogramming pilhas maduras ao ES o estado pode fornecer uma fonte pronta de tecido para a pesquisa biomedicável e o tratamento clínico das doenças tais como Parkinson e diabetes, diversos laboratórios, incluindo SOLDADOS, está tentando compreender melhor e ajustar finamente o processo reprogramming.
A equipe procura indícios para o que estes ingredientes reprogramming estão fazendo em pilhas do ES.
“Klf4 foi um jogador misterioso entre os quatro factores reprogramming. Porque remover Klf4 em pilhas do ES não teve nenhuns efeitos aparentes, ele é difícil reconciliar porque um factor reprogramming tão poderoso não tem nenhum papel na biologia celular do ES,” disse o Huck Hui do Ng do cientista dos SOLDADOS, o Ph.D., que dirigiu a equipa de investigação. Outros membros da equipe incluem pesquisadores da Universidade Nacional de Singapura e de Universidades de Illinois no Urbana-Campo.
A equipa de investigação dos SOLDADOS encontrou que quando Klf4 foi esgotado, Klf2 e Klf5 tomou sobre o papel de Klf4. Para compreender a base molecular da redundância Klf4, os cientistas estudaram as propriedades da activação do emperramento e da transcrição do ADN dos três Klfs e encontraram que os perfis dos três Klfs eram impressionante similares.
“O mais importante, os dados mostraram que o outro Klfs estêve limitado aos locais do alvo quando um deles foi esgotado.” Dr. dito Ng. “Estes Krüppel-Como os factores formam uma aliança muito poderosa que trabalham junto em regular alvos comuns. O impacto de perder um deles é mascarado pelas outras moléculas de dois irmãos.”
Por exemplo, Klfs foi encontrado para regular o gene de Nanog e outros genes chaves que devem ser activos para que as pilhas do ES sejam pluripotent, ou capaz da diferenciação em virtualmente qualquer tipo de pilhas. O gene de Nanog é um dos genes chaves do pluripotency em pilhas do ES.
“Nós sugerimos que Nanog e outros genes sejam effectors chaves para as funções biológicas do Klfs em pilhas do ES,” o Dr. Ng dissemos.