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持续胚胎干细胞状态的分子联盟

Published on March 6, 2008 at 2:42 PM · No Comments

在科学家在日本和美国去年按照说服人力皮肤细胞恢复到胚胎干细胞状态的基因处方的四种成份之一,是可有可无的在 ES 细胞、由于分子联盟的出现在叫作副本系数的特定组关键蛋白质之间,新加坡 (美国兵) 染色体学院导致的研究小组在机构下科学、技术和研究 (A*STAR) 报表的在本质细胞生物学的现期杂志。

这个重编程序的系数 - Klf4,确定的其中一个副本系数细胞的基因是否是活跃或静音的 - 有将替代 Klf4 维护一个 pluripotent 胚胎干细胞状态至少的其他二个 (ES)兄弟分子,这个美国兵主导的小组说。

Klf4 (亦称食道被丰富的象 Krüppel 的系数或 Gklf) 属于的副本系数 (Klf)象 Krüppel 的系数系列调控许多生物学过程包括扩散、分化、发展和细胞凋亡或者被编程的细胞死亡。

从重编程序对 ES 的成熟细胞状态可能为生物医学的研究提供组织的一个准备好的来源,并且疾病的临床处理例如帕金森的和糖尿病,几个实验室,包括美国兵,设法更好了解和细致调整这个重编程序的进程。

这个小组寻找什么的线索这些重编程序的成份在 ES 细胞执行。

“Klf4 是在四个重编程序的系数中的一个神奇球员。 因为去掉在 ES 细胞的 Klf4 没有任何明显的作用,它是难调节这样一个有力重编程序的系数为什么没有在 ES 细胞生物学的作用”,说美国兵科学家 Ng 粗麻布 Hui, Ph.D。,朝向研究小组。 这个小组的其他队员包括从新加坡国家大学和伊利诺伊大学的研究员在尔般那平原。

美国兵研究小组发现了,当 Klf4 被耗尽了, Klf2,并且 Klf5 接收了 Klf4 角色。 要了解 Klf4 冗余的分子的主要成分,科学家学习脱氧核糖核酸捆绑和副本启动属性三 Klfs 并且发现配置文件三 Klfs 醒目是类似的。

“最重要,数据向显示另一 Klfs 一定到目标站点,当他们中的一个被耗尽了”。 前述博士 Ng。 “在调控公用目标共同努力的这些象 Krüppel 的系数形成一个非常强大的联盟。 丢失他们中的一个的影响由另外两个兄弟分子屏蔽”。

例如,发现 Klfs 调控一定是活跃的为了 ES 细胞能 pluripotent 的 Nanog 基因和其他关键基因,或者能够区分到实际上任一种细胞。 Nanog 基因是其中一个在 ES 细胞的关键 pluripotency 基因。

“我们建议 Nanog 和其他基因是 Klfs 的生物功能的关键动作器在 ES 细胞的”, Ng 博士说。

“一起,我们的研究提供新的答案到核心 Klf 电路如何集成 Nanog transcriptional 网络指定基因表达唯一对 ES 细胞。

这个方式网络与在 ES 细胞的关键基因建议方式的这些系数 Klf4 (以及其他三个重编程序的系数) 如何可能启动在成人细胞的 ES 细胞基因表达引擎”,他注意。

虽然这三 Klfs 在不同的生物角色介入,他们的冗余角色以前未被赞赏。

“新加坡染色体学院的同事博士 Ng 和他的再解开了什么的另一复杂做干细胞”,说爱迪生刘, M.D.,美国兵的执行董事。 “此工作带来我们离对 stemness 基因要素的详细了解较近”。

阿伦 Colman, Ph.D。,在干细胞研究的国际公认的领导先锋,说, “Klf4 是最近来到突起的副本系数,因为它是用于的四个系数之一重编程序体细胞回到在胚胎干细胞看到的这个 pluripotent 状态。

“Klf4 的角色的奥秘在研究中显示了由粗麻布 Hui,并且同事”,被添加的 Colman,新加坡干细胞财团的执行董事,象美国兵,是新加坡的 A*STAR 的一部分。 “他们第一次向显示 Klf4 为 pluripotent 状态的维护不是需要的在 ES 细胞的; 然而,这是,因为细胞有可能替代品对于 Klf4 的一定数量的其他象 Klf 的副本系数”。

http://www.a-star.edu.sg/