Published on March 6, 2008 at 2:42 PM
在遺傳配方,在日本和美國的科學家們遵循去年說服人類皮膚細胞恢復到胚胎幹細胞狀態的四個成分之一,在胚胎幹細胞是可有可無的,由於存在一個特定的分子之間的聯盟被稱為轉錄因子的關鍵蛋白質組,由新加坡基因組研究所(GIS)根據原子能機構的領導的一個研究小組,科學,技術和研究局(A * STAR)在本期“自然細胞生物學”的報告。
重編程因子 - KLF4,在轉錄因素,確定一個細胞的基因是否活躍或沉默之一 - 至少有兩個其他兄弟姐妹分子,將取代KLF4維持一個多能性胚胎幹(ES)細胞的狀態,地理信息系統,LED隊說。
KLF4(又稱腸富集Krüppel樣因子或Gklf)屬於 Krüppel樣因子(KLF)家族的轉錄因子,調節包括無數生物的增殖,分化,發展和凋亡,或程序性細胞死亡過程。
由於成熟的細胞重新編程的ES狀態可能為生物醫學研究和臨床治療的疾病,如帕金森氏症和糖尿病,幾個實驗室,包括地理信息系統提供組織準備,試圖更好地了解和微調重編程過程。
團隊看起來這些重新編程的成分是在胚胎幹細胞做的線索。
地理信息系統的科學家說:“”KLF4一直在四重編程因子的神秘球員。由於 ES細胞 KLF4沒有任何明顯的影響,這是難以調和的,為什麼這樣一個強有力的重新編程因子沒有在胚胎幹細胞的生物學作用,吳哈克回族,博士,誰為首的研究小組。團隊的其他成員包括來自新加坡國立大學和伊利諾伊大學厄巴納 - 香檳分校的研究人員。
地理信息系統的研究小組發現,KLF4枯竭時,Klf2和Klf5 KLF4的角色了。要了解KLF4冗餘的分子基礎,科學家們研究了三個 Klfs的DNA結合和轉錄激活屬性,發現三個 Klfs型材驚人地相似。
“最重要的是,數據顯示,其他Klfs被綁定到目標站點,當其中一個被耗盡。”吳博士說。 “這些 Krüppel樣的因素,形成了一個非常強大的聯盟關於規範共同的目標一起工作,失去其中之一的影響是由其他兩個兄弟分子蒙面。”
例如,Klfs發現規範 Nanog基因和其他關鍵基因,必須積極為 ES細胞成幾乎任何類型的細胞的多能幹細胞,或差分。 Nanog基因是在ES細胞的全能性的關鍵基因之一。
“我們表明,Nanog和其他基因在胚胎幹細胞的Klfs生物功能的關鍵效應,吳博士說。”
“總之,我們的研究提供的核心是如何KLF電路集成到Nanog基因的轉錄網絡指定獨特的ES細胞的基因表達新的見解。
這些因素在胚胎幹細胞的關鍵基因網絡建議 KLF4(連同其他三個因素重新編程)如何能跳開始在成年細胞的胚胎幹細胞的基因表達的引擎,“他說。
雖然這三個 Klfs在涉及不同的生物學作用,其多餘的角色沒有以前讚賞。
“在新加坡基因組研究所的吳博士和他的同事們不得不再次揭開另一個是什麼讓一個幹細胞的複雜性,說:”愛迪生劉醫師表示,地理信息系統的執行董事。 “這項工作給我們帶來了一個詳細的了解幹性的基因成分。”
“阿蘭科爾曼博士,國際公認的幹細胞研究的領導者,說,”KLF4是一種轉錄因子,最近開始嶄露頭角的,因為它是用於重新編程體細胞在胚胎幹細胞多能狀態,的四個因素之一細胞。
“KLF4作用的奧秘已在哈克輝和他的同事們通過研究發現,補充說:”科爾曼,新加坡幹細胞的財團,像地理信息系統的執行董事,是新加坡A * STAR的一部分。 “他們為首次KLF4本身並不需要維持在胚胎幹細胞多能狀態,但是,這是因為細胞有其他KLF般的轉錄因子,可替代為 KLF4。”
http://www.a-star.edu.sg/
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