アテローム性動脈硬化症のための新しい潜在的な薬剤標的

脂肪を燃やす細胞の能力を制御するために知られている核内受容体タンパク質は、、また動脈、抑制に強力な抗炎症作用を発揮するアテローム性動脈硬化症 、ソーク生物学研究所の科学者による新しい調査によると、有害なプラークを開発する傾向のあるマウスで公衆衛生のとハーバード大学。

彼らの発見は、全米科学アカデミー紀要の今週のオンライン版で報告され、特にメタボリックシンドロームに関連する心血管系合併症の治療薬の開発のための新しいと特定のターゲットを提供します。

"心臓病は、刻々と過ぎて時計のようなもの - それは進行性であり、執拗に高脂肪食のミックス、炎症や高血圧で加速された前方に行進。我々は、PPARデルタがこれらの医療障害物の各々の周囲遺伝ショートカットの種類を提供することを示し、"研究の共同監督のハワードヒューズ医学官ロナルドM.エバンス博士は、ソーク研究所の遺伝子発現研究室の教授は、述べています志ハオリー、ハーバード大学公衆衛生学部での遺伝学と複雑な疾患学科の教授と。

"ほとんどの人は、コレステロールがアテローム性動脈硬化症の中心的な役割を果たしていると考えています。我々の研究は、病変部位における標的炎症が同様に重要であることを示唆している"とリーが追加されます。

現在の研究の焦点 - - そしてその相手PPARガンマ制御脂肪の貯蔵と燃焼脂肪の代謝、PPARのデルタの陰陽のような。 PPARのガンマは、脂肪として余剰のグルコースを格納することを担当しています。 PPARのガンマは、グルコースを循環のレベルを下げるインスリンの向上に対する体の反応薬、によって刺激されている場合。その兄弟の遺伝子スイッチ、PPARデルタは、脂肪を燃やす細胞の能力を制御します。 、脂肪組織と筋肉の脂肪燃焼能力アップPPARのデルタの回転数を有効にすると、劇的に、全体的な体重を低下させ（"善玉コレステロール"）HDLを増加させ、循環トリグリセリドを削減し、高血糖を改善します。

PPARデルタが再生されるので、"心臓血管疾患は、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性を含む、肥満関連疾患のクラスタリング、高血圧、および高脂血症患者における死亡の主要な原因である、"ポスドク研究員、最初の著者グラントD.バリッシュ、MDは"と言う脂肪代謝およびPPARデルタ薬に重要な役割は、肥満を防ぐことができる、我々は、PPARデルタを有効にしても、アテローム性動脈硬化症から守るかどうかを知りたいと思った。"

アテローム性動脈硬化症または"動脈硬化"は、動脈の内壁に、プラークと呼ばれる、脂肪性沈着物のビルドアップする。最終的には、これらのプラークが血流を制限することができます、につながる炎症のリードと相まって、高コレステロール値の慢性疾患です。ブロック動脈の原因と心臓発作や脳卒中、血液凝固の結果狭心症、またはそれらが破裂、。

研究者は高脂肪食に置か場合は特に、早い年齢で特徴的なプラークを開発遺伝子組み換えマウスにPPARデルタをオンにする実験的な薬を与えると、マウスが25〜30％少ないプラークを開発した。さらなる研究がPPARデルタがHDLレベルを上げるだけでなく、ことが明らかでなく、劇的に病変の進行を減速させる、動脈の炎症反応を抑制する。

バリッシュとエバンスもカリフォルニア大学、ロサンゼルス校の研究者が主導し、PNASの同じ号に掲載された関連研究に貢献。アテローム性動脈硬化症の開発を模倣するために別のマウスモデルを使用して、UCLAの研究者は最大70％まで大動脈病変の数をスラッシュさらに顕著に抗炎症作用を検出する。

バリッシュ、臨床的に訓練された内分泌学者は、ヒトにマウスから外挿すると、合併症と本質的にはらんでいることを注意しながら、彼は、PPARデルタをオンにする薬は、肥満、インスリン抵抗性とそれに関連する心血管リスクから保護するために可能性を秘めていると考えています。

"任意の経口的に活性化合物が心臓病の進行を遅らせることができるという発見は稀であり、問​​題の重要性を考慮し、我々はこの作業が迅速にクリニックに実施することができることを期待している、"エバンス氏は述べています。

http://www.salk.edu/