新潛在的藥物靶動脈粥樣硬化

核受體蛋白、 控制燃燒脂肪，細胞的能力而聞名還施加強大的動脈，抑制動脈粥樣硬化容易發展有害的斑塊，小鼠的抗炎作用的生物學研究和哈佛大學公共衛生學院索爾克研究所的科學家們的新研究。

他們的研究結果，報告在本周的線上版的美國國家科學院議事提供新的和具體的目標，發展的專門治療代謝綜合征心血管併發症的藥物。

"就像一個碼錶的心臟病-這是漸進的無情地行軍向前加速高脂肪飲食、 炎症和血壓高的混合。我們展示 PPAR 三角洲提供一種遺傳的快捷方式，周圍的這些醫療的路障，每個"說霍華德休斯醫學調查員夏 · 埃文斯，博士、 教授索爾克研究所的基因表達實驗室，就跟志豪李，在部門的遺傳學和複雜疾病哈佛大學公共衛生學院教授的研究。

"大多數人相信膽固醇在動脈粥樣硬化中的主導作用。我們的研究表明針對在病灶部位的炎症是一樣重要，"添加李。

脂肪代謝的陰陽，像 PPAR 三角洲-當前研究的重點-和其對應 PPAR 伽馬控制存儲和燃燒脂肪。PPAR 伽馬是的負責人脂肪儲存剩餘的葡萄糖。PPAR 伽馬刺激所用的藥物時提高了機體的胰島素，降低迴圈血糖水準。其同級基因開關，PPAR 三角洲，控制燃燒脂肪細胞的能力。啟動 PPAR 三角洲雄起脂肪燃燒脂肪和肌肉能力、 大大降低整體體重、 增加高密度脂蛋白 ("好膽固醇")，減少了迴圈甘油三酯，並提高高血糖。

博士後研究員和第一作者授予 D.Barish 醫學博士表示："心血管疾病是代謝綜合征，聚類包括胰島素抵抗、 高血壓和血脂異常、 肥胖相關疾病的患者死亡的一個主要原因""由於 PPAR 三角洲脂肪代謝中發揮著關鍵作用，而且 PPAR 三角洲藥物可以防止肥胖，我們想知道是否啟動 PPAR 三角洲會保護抗動脈粥樣硬化。"

動脈粥樣硬化或"血管硬化"是一種慢性疾病，高膽固醇水準，加上炎症導致脂肪沉積，斑塊，呼籲動脈內壁上的累積。這些斑塊最終可以限制血液流動，導致心絞痛，或者他們可能破裂，導致動脈阻塞，導致心臟病發作或中風的血凝塊。

當研究人員餵養實驗藥物的早期發展特徵的斑塊的轉基因小鼠 PPAR 三角洲開啟時，高脂肪飲食，放置時，尤其是小鼠開發 25–30%較少的斑塊。進一步的研究表明 PPAR 三角洲不僅引發了高密度脂蛋白的水準，而且還抑制動脈，顯著的降低了病變進展的炎症反應。

Barish 和埃文斯也貢獻了一個相關的研究，這是由美國洛杉磯加利福尼亞大學的研究人員領導，發表在同一 PNAS。使用不同的小鼠模型來模仿動脈粥樣硬化的發展，加州大學洛杉磯分校的研究人員檢測到更明顯的抗炎作用，削減主動脈病變的人數達 70%。

雖然 Barish，接受過臨床培訓的內分泌，警告說人類從小鼠推斷是本身就充滿了併發症，他認為切換 PPAR 三角洲的藥物有可能防止肥胖、 胰島素抵抗和其相關的心血管風險。

"發現任何口服活性化合物可以延遲心臟疾病的進展是罕見的考慮到問題的重要性，我們都希望這項工作可以快速帶入診所，"埃文斯說。

http://www.salk.edu/