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Integrin beta3 Proteinausbeuten Hinweise auf Autismus

Published on March 6, 2008 at 3:19 PM · No Comments

Eine Chemikalie mit starken Verbindungen nach Stimmung und Angst - Viele Kinder mit Autismus haben Blutspiegel von Serotonin erhöht.

Aber welche Relevanz diese "hyperserotonemia" hat für Autismus ist ein Geheimnis geblieben.

Neue Forschungsergebnisse von der Vanderbilt University Medical Center Forscher bietet eine physikalische Grundlage für dieses Phänomen, das tief greifende Folgen für die Herkunft von einigen Autismus assoziierten Defizite haben können.

In einer Online-Vorabveröffentlichung im Journal of Clinical Investigation, Bericht Ana Carneiro, Ph.D., und seine Kollegen, dass ein bekanntes Protein in Blutplättchen-Integrin beta3, körperlich Mitarbeiter mit gefundenen und regelt den Serotonin-Transporter (SERT), ein Protein, das Serotonin Verfügbarkeit steuert.

Autismus, eine weit verbreitete Erkrankung der Kindheit beinhaltet Defizite in Sprache, der sozialen Kommunikation und prominente starr-zwanghafte Züge. Serotonin ist seit langem im Verdacht, eine Rolle bei Autismus spielt seit erhöhten Blutdruck Serotonin und genetische Variationen in den SERT zu Autismus in Verbindung gebracht worden sind.

Veränderungen im Gehirn Serotonin haben auch mit Angst, Depression und Alkoholismus in Verbindung gebracht worden; Antidepressiva blockieren SERT (bekannt als SSRI oder selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer) Block SERT die Fähigkeit Synapsen sauber von Serotonin zu fegen.

Arbeiten im Labor von Randy Blakely, Ph.D., war Carneiro für Proteine, die mit SERT interagieren, die auf Erkrankungen, bei denen Serotonin Signalisierung verändert beitragen könnten suchen.

"Levels von SERT im Gehirn sind eigentlich recht gering, so dass wir, um zu sehen, welche Fortschritte wir mit peripheren Zellen, die viel höhere Mengen haben Sie entschieden", sagte Blakely, die Allan D. Bass Professor für Pharmakologie und Direktor des Center for Vanderbilt Molecular Neuroscience. "Das hat uns an Blutplättchen."

In Thrombozyten akkumulieren Inserts Serotonin im Darm produziert. SSRIs oder genetische Deletion von SERT in Tieren verhindert Serotonin-Aufnahme in den Blutplättchen.

"Vor der Forschung hatte die Integrin beta3-Gen als Determinante der Blut Serotoninspiegel gefingert und unabhängig, als Risikofaktor für Autismus", sagte Blakely.

In der aktuellen Studie identifiziert Carneiro eine große Menge von Proteinen, die "kleben" an SERT, vorausgesetzt, sie könnten SERT-Aktivität zu kontrollieren. Einer von ihnen stellte sich heraus, Integrin beta3 werden.

Sobald sie eine körperliche Beziehung zwischen den beiden Proteinen bestätigt, untersucht Blakely Team, ob die Interaktion kann SERT-Aktivität ändern. Sie fanden heraus, dass Zellen ohne Integrin beta3 eine verminderte Serotonin-Aufnahme und das Integrin beta3 Aktivierung oder eine menschliche Integrin beta3 Mutation stark erhöht Serotonin-Aufnahme.

"Wir haben festgestellt, dass Integrin beta3 kann die Serotonin-Transporter in den höchsten Gang setzen", sagte Blakely. Bemerkenswert ist, hatte Edwin Cook, MD, an der University of Illinois at Chicago und Co-Autor der Studie, gezeigt, dass die gleichen Integrin beta3 Mutation, die SERT-Aktivität erhöht auch voraus, erhöhten Blutdruck Serotonin.