Forskere på Johns Hopkins har opdaget, at to klinisk forskellige nedarvede syndromer er i virkeligheden variationer af den samme lidelse.
Rapportering i april udgaven af Nature Genetics, holdet tyder på, at i hvert fald for denne klasse af sygdomme, det samlede antal og "styrke" af genetiske ændringer en person bærer hele genomet kan generere en række symptomer bred nok til at fremstå som forskellige forhold .
"Vi er endelig begyndt at udviske grænserne omfatter nogle af disse sygdomme ved at vise, at de deler den samme molekylære fundament," siger Nicholas Katsanis, Ph.D., lektor i oftalmologi ved McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine på Hopkins. "Det er vigtigt fremskridt for flere grunde. Først, at vide hvad der sker molekylært og være i stand til at integrere sjældnere betingelserne fælles mekanismer giver os mulighed for potentielt hjælpe flere mennesker på én gang. For det andet, kan klinikere endelig begynde at tilbyde mere præcise diagnoser baseret på hvad der virkelig betyder noget: tingenes tilstand på det cellulære / biokemiske niveau. Med tiden vil denne styrke genetisk rådgivning og meget bedre patientbehandling. "
Katsanis team studier Bardet-Biedl syndrom (BBS), en sjælden såkaldt ciliopathy som er karakteriseret ved en kombination af synstab, fedme, diabetes, ekstra cifre og mentale defekter og er forårsaget af defekte cilier, bittesmå hairlike fremskrivninger findes på næsten hver eneste celle af kroppen. For nylig begyndte de at kigge på en anden sygdom, Meckel-Gruber syndrom (MKS), der også viser cilier dysfunktion, men er klinisk adskiller sig fra BBS og generelt forbundet med prænatale eller nyfødte død.
"Selv om disse to grupper af patienter udviser så forskellige kliniske resultater, gener forbundet med begge syndromer alle syntes at pege på samme synderen: cilier," siger Katsanis. "Så vi spekulerede på, om BBS og MKS faktisk kunne repræsenterer forskellige varianter af den samme sygdom."
Forskerne sekventeres de MKS gener fra 200 BBS patienter og fandt seks familier, der, ud over at gennemføre BBS genetiske mutationer, også gennemført mutationer i MKS gener. For at finde ud af, hvad eventuelle effekt disse MKS mutationer har på BBS, holdet brugte et system, de tidligere har udviklet i zebrafisk.
Bankede ud BBS gener i zebrafisk genererer korte fisk med endnu kortere haler, blandt andre misdannelser. Injektion normale BBS gener i disse fisk redder dem, hvilket resulterer i normalt udseende fisk.