Kan du huske den syvende sang, der afspilles på din radio på vej til arbejde i går?
De fleste af os ikke, takket være en normal glemme proces, der er konstant "rengøring hus" - udsætning ligegyldige oplysninger fra vores hjerner. Forskere ved Buck Institute mener nu, at denne normale hukommelsestab er hyper-aktiveres i Alzheimers sygdom (AD), og at denne effekt er nøglen til den dybe hukommelsestab i forbindelse med den uhelbredelige neurodegenerativ lidelse.
Sidste år, den samme gruppe af forskere konstateret, at de helt kunne forebygge Alzheimers sygdom i mus genetisk manipuleret med et menneskeligt Alzheimers gen-"Mouzheimer er"-ved at blokere en enkelt lokalitet af spaltning af en molekyle, som kaldes APP til amyloid precursor protein. Normalt er dette site på APP angrebet af molekylær saks kaldes caspases, men at blokere denne proces forhindrede sygdommen. Nu har de studeret menneskelige hjernevæv og fandt, at lige som forventet, patienter, der lider af AD viser tydeligt mere af denne spaltning processen end personer af samme alder, som ikke har sygdommen. Men da de udvidede deres undersøgelser til meget yngre folk uden Alzheimers sygdom, blev de forbavset over at finde en tilsyneladende paradoks: disse yngre mennesker vist så meget som ti gange størrelsen af den samme spaltning begivenhed som AD patienter. Forskerne mener nu, de ved hvorfor.
De Buck Institute undersøgelse implicerer en biokemisk "switch" i forbindelse med, at spaltning af APP, der forårsager AD hjerner til at blive hængende i færd med at bryde erindringer, og peger på AD som et syndrom, der påvirker plasticitet og formbarhed af hjernen. Undersøgelsen, som forventes offentliggjort i marts 7 Udstedelse af Journal of Alzheimers Disease, giver ny indsigt i en molekylær begivenhed, der resulterer i nedsat hjernens plasticitet, et centralt element i AD.
"Unge hjerner fungerer som Ferraris - skift mellem frem og bak, gør og bryde minder med et anlæg, der overgår de ældre hjerner, som er mindre plastic," siger Dale Bredesen, MD, Buck Institute fakultet medlem og leder af forskningsgruppen. "Vi tror, at i aldrende hjerner, AD opstår, når den" molekylære skifteknappen 'sætter sig fast i den omvendte situation, kaster den balance at gøre og bryde erindringer alvorligt off kilter. "
I tidligere forskning, ledende forfatter Veronica Galvan, ph.d., forhindrede denne spaltning i mus genetisk manipuleret til at udvikle amyloid plaques og indskud i forbindelse med AD. Disse overraskende mus havde normale erindringer og viste ingen tegn på hjernen krympning eller nervecelle skade, til trods for, at deres hjerner var lastet med den klistrede A-beta mindeplader, som ellers er forbundet med Alzheimers sygdom.
"A-beta er produceret i hele hjernen gennem hele livet, og vi mener, at det er en normal regulator af synapser, forbindelserne mellem neuroner," sagde Galvan, der tilføjede, at AD, som kræft, er en sygdom, hvor skæv celle signalering spiller en vigtig rolle.
"Det faktum, at mange mennesker udvikler A-beta plaques endnu ikke viser symptomer på AD fortæller os, at downstream-signalering af A-beta-ikke bare A-beta i sig selv-er kritisk," sagde Bredesen, "og disse veje kan målrettes terapeutisk . Kort sagt, kan vi genskabe balancen. "Fortsat forskning ved Buck Institute har fokus på nerve signaler og indsatsen for at" afbryde "den molekylære mekanisme, der kaster memory-making i den modsatte retning, samt forståelse for mekanismerne, der understøtter hjerne celle forbindelser, er afgørende for processen med hukommelse at gøre.
AD er en uhelbredelig neurodegenerativ sygdom i øjeblikket berører 5.100 tusind amerikanere. AD resultater i demens og hukommelsestab, alvorligt påvirker en persons evne til at udføre aktiviteter i dagligdagen. AD koster US $ 148 milliarder årligt, foruden utallige familie lidelse.