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Trovando paradossale di Alzheimer può fornire una migliore comprensione della perdita di memoria

Published on March 10, 2008 at 2:58 PM · No Comments

Vi ricordate la canzone settimo giocato la vostra radio sulla strada per lavorare ieri?

La maggior parte di noi non, grazie ad un processo normale dimenticare che è costantemente "la pulizia della casa" - abbattimento informazioni irrilevanti dal nostro cervello. I ricercatori del Buck Institute ritengono che questa perdita di memoria normale è iper-attivati ​​nella malattia di Alzheimer (AD) e che questo effetto è la chiave per la perdita di memoria profonda associata alla malattia neurodegenerativa incurabile.

L'anno scorso, questo stesso gruppo di ricercatori hanno scoperto che potevano prevenire completamente la malattia di Alzheimer nei topi geneticamente modificati con il gene-un essere umano di Alzheimer "Mouzheimer il"-bloccando un singolo sito di scissione di una molecola, chiamata APP per la proteina precursore dell'amiloide. Normalmente, questo sito su APP viene attaccato da forbici molecolari chiamati caspasi, ma il blocco che impediva il processo della malattia. Ora hanno studiato i tessuti del cervello umano e ha scoperto che, proprio come previsto, i pazienti affetti da AD mostrano chiaramente di più di questo processo di scissione rispetto alle persone della stessa età che non hanno la malattia. Tuttavia, quando hanno esteso i loro studi a persone molto più giovani senza malattia di Alzheimer, erano stupiti di trovare un apparente paradosso: queste persone più giovani visualizzati fino a dieci volte l'importo della manifestazione scissione stessa pazienti con AD. I ricercatori ora credono di sapere perché.

Il Buck Institute studio implica un biochimico "switch" associati a tale scissione di APP, causando cervello dC per diventare bloccato nel processo di rottura ricordi, e indica dC come una sindrome colpisce la plasticità e malleabilità del cervello. Lo studio, che sarà pubblicato sul numero del 7 marzo del Journal of Alzheimer, fornisce nuovi indizi su un evento molecolare con conseguente diminuzione plasticità cerebrale, una caratteristica centrale di AD.

"Cervelli giovani funzionano come Ferraris - spostamento tra avanti e indietro, fare e disfare i ricordi con una struttura che supera quella degli anziani cervello, che sono meno di plastica", ha dichiarato Dale Bredesen, MD, membro della facoltà Buck Institute e capo del gruppo di ricerca. "Siamo convinti che nel cervello di invecchiamento, AD si verifica quando il 'interruttore molecolare spostamento' si blocca nella posizione inversa, gettando l'equilibrio di fare e disfare i ricordi sul serio off venendo meno."

In una precedente ricerca, l'autrice Veronica Galvan, PhD, ha impedito questa scissione nei topi geneticamente ingegnerizzati a sviluppare le placche amiloidi e depositi associati con AD. Questi topi erano sorprendenti ricordi normale e non ha mostrato segni di restringimento del cervello o danno delle cellule nervose, nonostante il fatto che i loro cervelli sono stati caricati con l'A-beta appiccicoso placche che sono altrimenti associate alla malattia di Alzheimer.

"A-beta viene prodotta in tutto il cervello per tutta la vita, noi crediamo che sia un regolatore normale delle sinapsi, le connessioni tra i neuroni", ha detto Galvan, che ha aggiunto che AD, come il cancro, è una malattia in cui segnalazione cellulare squilibrato gioca un ruolo importante.

"Il fatto che molte persone sviluppano A-beta placche ancora non mostrano sintomi dell'Alzheimer ci dice che la segnalazione a valle di A-beta-non solo A-beta stessa, è fondamentale", ha detto Bredesen, "e queste vie può essere mirati terapeuticamente . In poche parole, siamo in grado di ristabilire l'equilibrio. "Continuando di ricerca presso l'Istituto Buck si concentra su segnalazione dei nervi e gli sforzi per" staccare "il meccanismo molecolare che lancia la memoria processo nella direzione opposta, così come la comprensione dei meccanismi cellulari che supportano le connessioni cerebrali che sono cruciali per il processo di creazione della memoria.

AD è una malattia neurodegenerativa incurabile che colpisce attualmente 5,1 milioni americani. Risultati dC nella demenza e perdita di memoria, che compromettono gravemente la capacità di una persona a svolgere le attività della vita quotidiana. DC costa US $ 148 miliardi di dollari all'anno, oltre alla sofferenza della famiglia indicibili.