Husker du den syvende sangen som spilles på radioen på vei til jobb i går?
De fleste av oss ikke, takket være en normal glemme prosess som stadig "rense hus" - culling inconsequential informasjon fra våre hjerner. Forskere ved Buck Institute tror nå at dette er normalt hukommelsestap er hyper-aktivert ved Alzheimers sykdom (AD) og at denne effekten er nøkkelen til den dype minne tap forbundet med uhelbredelig nevrodegenerative lidelser.
I fjor, denne samme gruppen av forskere funnet ut at de kunne helt forebygge Alzheimers sykdom i mus genmodifisert med et menneskelig Alzheimers gen-"Mouzheimer sin"-ved å blokkere et enkelt område av spalting av ett molekyl, kalt APP for amyloid forløper protein. Normalt er dette nettstedet på APP angrepet av molekylære sakser som kalles caspases, men blokkering at prosessen hindret sykdommen. Nå har de studert menneskelige hjerne vev og fant ut at, akkurat som forventet, pasienter som lider av AD viser tydelig flere av denne cleavage prosessen enn folk på samme alder som ikke har sykdommen. Men da de utvidet sine studier til mye yngre folk uten Alzheimers sykdom, ble de forbløffet over å finne en tilsynelatende paradoks: disse yngre mennesker vist så mye som ti ganger så mye av de samme spalting arrangementet som AD pasienter. Forskerne tror nå at de vet hvorfor.
The Buck Institute studien impliserer en biokjemisk "bryteren" forbundet med at spalting av APP, forårsaker AD hjerner til å bli sittende fast i ferd med å bryte minner, og peker på AD som et syndrom som påvirker plastisitet eller malleability av hjernen. Studien, som skal publiseres i den 7 mars utgaven av Journal of Alzheimers Disease, gir ny innsikt i en molekylær hendelse som resulterer i redusert hjernens plastisitet, et sentralt trekk ved AD.
"Unge hjerner fungerer som Ferraris - giring mellom forover og bakover, lage og bryte minner med et anlegg som overskygger av eldre hjerner, som er mindre plast," sier Dale Bredesen, MD, Buck Institute fakultetet medlem og leder av forskergruppen. "Vi tror at i aldring hjernen, oppstår AD når 'molekylære skiftende bryteren' setter seg fast i motsatt posisjon, kaste balanse mellom å lage og bryte minner alvor off kilter."
I tidligere forskning, hovedforfatter Veronica Galvan, PhD, forhindret dette spalting i mus genmodifisert å utvikle amyloid plakk og avleiringer forbundet med AD. Disse overraskende mus hadde normal minner og viste ingen tegn til hjernen krymping eller nervecelle skade, til tross for at deres hjerner ble lastet med den klebrige A-beta plakk som ellers er forbundet med Alzheimers sykdom.
"A-beta er produsert hele hjernen gjennom hele livet, vi mener at det er en normal regulator av synapsene, forbindelsene mellom nevroner," sier Galvan, som la til at AD, som kreft, er en sykdom hvor ubalansert cellesignalisering spiller en viktig rolle.
"Det faktum at mange mennesker utvikler A-beta plakk men viser ingen symptomer på AD forteller oss at nedstrøms signal av A-beta-ikke bare A-beta selv-er kritisk", sier Bredesen, "og disse banene kan være målrettet terapeutisk . Enkelt sagt, kan vi gjenopprette balansen. "Løpende forskning ved Buck Instituttet fokuserer på nerve signalering og forsøk på å" koble "den molekylære mekanismen som kaster minne-making i motsatt retning, samt forstå mekanismer som støtter hjernecelle tilkoblinger som er avgjørende for prosessen med minne å gjøre.
AD er en uhelbredelig nevrodegenerativ sykdom for tiden påvirker 5.1 millioner amerikanere. AD resultater i demens og hukommelsestap, seriøst som påvirker en persons evne til å utføre dagliglivets aktiviteter. AD koster US $ 148 milliarder årlig, i tillegg til utallige familien lidelse.