Een nieuwe drug die volledig hersenentumors van muizen in een dramatische studie elimineerde van 2004 heeft een donkerdere kant - veroorzakend permanente beenschade in jongere muizen getoond.
De onderzoeker die beide studies uitvoerde zegt het teleurstellende nieuwe vinden zorgen over het gebruiken van gelijkaardige drugs om kanker van kinderen te behandelen opheft, minstens tot er een grondiger inzicht in mogelijke risico's is.
Tom Curran, Ph.D., een ontwikkelingsbioloog bij het Ziekenhuis van de Kinderen van Philadelphia, leidde de studie, die in de kwestie van Maart 2008 van de Cel van dagboekKanker wordt gepubliceerd. De drug in kwestie, HhAntag, is een inhibitor van de signaaltransductie--een dat agent bloksignalen langs een biologische weg. In muizen die speciaal voor deze studies door het onderzoeksteam van Curran worden gekweekt, handelt HhAntag specifiek tegen signalen op een weg die tot medulloblastoma, een type leiden van hersenentumor dat meestal in kinderen wordt gevonden.
Veel huidig kankeronderzoek heeft zich op de inhibitors van de signaaltransductie wegens (STIs) hun potentieel geconcentreerd om specifieke biologische wegen te onderbreken die tot kanker leiden. Tot op heden, slechts één is STI goedgekeurd door Food and Drug Administration voor gebruik in kinderen. Die drug, die op verschillende biologische wegen dan HhAntag handelt, niet met om het even welke ontwikkelingstekorten in kinderen geassocieerd. Nochtans, is andere STIs momenteel in pediatrische klinische proeven.
Zegt de nieuwe bevindingen van Zijn team, Curran, opheffen een sterke voorzichtigheid. „Terwijl het niet duidelijk is dat de beentekorten die wij in muizen hebben waargenomen ook in kinderen zouden voorkomen, en terwijl de inhibitors van de signaaltransductie een hoogst veelbelovende benadering kunnen nog vertegenwoordigen van het behandelen van pediatrische kanker, kan het belangrijk zijn om het preclinical testen in jonge dieren uit te voeren alvorens vooruit aan klinische proeven zich te bewegen,“ hij toevoegde. De Jonge dieren konden een model van de potentiële gevolgen van een drug tijdens kinderjarenontwikkeling verstrekken.
De drug die door de Groep van Curran wordt gebruikt handelt op de egel (Hh) weg, die gekend is om veelvoudige rollen tijdens de ontwikkeling van zoogdieren te spelen. De Veranderingen van genen langs die weg leiden tot verschillende kanker, met inbegrip van medulloblastoma, de gemeenschappelijkste kankerhersenentumor in kinderen. Omdat de conventionele behandeling met chirurgie, straling en chemotherapie ernstige bijwerkingen op lange termijn zoals ataxie (een bewegingswanorde) en cognitieve impairments veroorzaakt, streefden de onderzoekers naar nieuwe, minder giftige behandelingen voor medulloblastoma.
In 2001, gebruikend genetische biologie, kweekte Curran muizen om medulloblastoma te ontwikkelen. Hij behandelde toen die muizen met HhAntag, die eerder door een Biotech bedrijf voor het behandelen van huidkanker in volwassenen was ontwikkeld. In 2004, terwijl bij St. Jude het Ziekenhuis van het Onderzoek van Kinderen, meldde Curran hoogst veelbelovende resultaten van de muisstudies. Bij hoge dosissen, veroorzaakte de drug de tumors om te krimpen en in sommige gevallen, volledig verdwijnen. De behandelde muizen overleefden ook veel langer dan onbehandelde muizen, zonder ernstige bijwerkingen.