Ein neuartiges Medikament, das vollständig eliminiert Hirntumoren von Mäusen in eine dramatische Studie von 2004 hat eine dunkle Seite gezeigt - was zu dauerhaften Schäden am Knochen jüngeren Mäusen.
Der Forscher, der beide Studien durchgeführt, sagt der enttäuschenden neue Erkenntnis wirft Bedenken über die Verwendung ähnlicher Medikamente für Kinder Krebsarten zu behandeln, zumindest bis es ein besseres Verständnis über mögliche Risiken.
Tom Curran, Ph.D., Entwicklungsbiologe an der Kinderklinik in Philadelphia, führte die Studie, die im März 2008 Ausgabe der Zeitschrift Cancer Cell veröffentlicht. Das Medikament in Frage, HhAntag, ist ein Inhibitor der Signaltransduktion - ein Agent, der blockiert Signale entlang eines biologischen Wegs. In Mäusen speziell für diese Untersuchungen von Curran Forschungsgruppe gezüchtet, HhAntag wirkt spezifisch gegen Signale auf einen Weg führen, um Medulloblastom, fand eine Art von Gehirntumor vor allem bei Kindern.
Viel aktuellen Krebsforschung hat sich auf die Signaltransduktion Inhibitoren (STIs) wegen ihrer möglichen spezifischen biologischen Signalwegen, die zu Krebs unterbrechen konzentriert. Bis heute hat nur ein STI von der Food and Drug Administration für die Anwendung bei Kindern zugelassen. Das Medikament, das auf unterschiedlichen biologischen Signalwege als HhAntag wirkt nicht, hat nicht mit Entwicklungsstörungen bei Kindern in Verbindung gebracht. Jedoch sind auch andere sexuell übertragbare Krankheiten derzeit in klinischen Studien an Kindern.
Sein Team neue Erkenntnisse, sagt Curran, heben eine starke Vorsicht. "Es ist zwar nicht klar, dass die Knochendefekte wir in Mäusen beobachtet würde auch bei Kindern auftreten, und während der Signaltransduktion Hemmern kann immer noch einen viel versprechenden Ansatz zur Behandlung von pädiatrischen Krebserkrankungen, kann es wichtig sein, um vorklinische Tests bei jungen Tieren durchführen, bevor voraus, um klinische Studien ", fügte er hinzu. Junge Tiere könnten ein Modell eines Medikaments möglichen Auswirkungen während der kindlichen Entwicklung.
Das Medikament von Curran Gruppe verwendet wirkt auf den Igel (Hh)-Weg, von denen bekannt ist, mehrere Rollen bei der Entwicklung von Säugetieren spielen. Mutationen von Genen zusammen, die Bahn zu verschiedenen Krebsarten, darunter Medulloblastom, der häufigste Krebs Hirntumor bei Kindern führen. Da konventionelle Behandlung mit Operation, Bestrahlung und Chemotherapie verursacht schwerwiegende langfristige Nebenwirkungen wie Ataxie (eine Bewegungsstörung) und kognitive Beeinträchtigungen, die Forscher suchten neue und weniger toxische Therapien für Medulloblastom.
Im Jahr 2001, mit Hilfe der Gentechnik gezüchtet, Curran Mäuse Medulloblastom zu entwickeln. Er behandelte die Mäuse mit HhAntag, die zuvor von einem Biotech-Unternehmen hatte für die Behandlung von Hautkrebs bei Erwachsenen entwickelt. Im Jahr 2004, während bei St. Jude Children Research Hospital, berichtet Curran viel versprechende Ergebnisse von der Maus-Studien. In hohen Dosen verursacht das Medikament die Tumore zu schrumpfen und in einigen Fällen ganz verschwinden. Die behandelten Mäuse überlebten auch viel länger als unbehandelte Mäuse, ohne schwerwiegende Nebenwirkungen.
Das Medikament schien ein ungewöhnlich starker Kandidat für Versuche werden bei Kindern mit der Art der Medulloblastom mit Gen-Mutationen auf den Hh-Weg-zu einem Drittel der Fälle.