子项的新颖的脑癌药物 HhAntag 可能损坏骨头

从鼠标在严重的 2004 研究中充分地消灭脑瘤的新颖的药物在更加幼小的鼠标显示了更加黑暗的边的导致的永久性骨头故障。

进行两研究的研究员对款待儿童的癌症说对使用相似的药物的失望的新的查找的培养关心，至少直到有对可能的风险的更加详尽的了解。

汤姆 Curran， Ph.D。，费城儿童医院的一名发展生物学家，导致这个研究，发布在日记帐癌细胞的 3月 2008 问题。 正在考虑中这种的药物， HhAntag，是信号换能抗化剂--该的作用者沿一条生物路的闭塞信号。 在为这些研究特殊地养殖的鼠标由 Curran 的研究小组， HhAntag 特别地操作在路导致 medulloblastoma 的，主要对于儿童找到的脑瘤的类型的信号。

当前癌症研究着重信号换能抗化剂 (STIs)由于他们的潜在中断提升癌症的特定生物路。 迄今，仅一个 STI 由食品药品监督管理局审批了用于子项。 该药物，在不同的生物路比 HhAntag 操作，未与任何发展缺陷相关对于儿童。 然而，其他 STIs 当前在小儿科临床试验。

他的小组的新的发现，说 Curran，提高严格的小心。 “而不是确切我们在鼠标观察的骨头缺陷也将发生对于儿童，并且，当信号换能抗化剂可能仍然表示一项高度可行措施到对待小儿科癌症时，执行潜伏期的测试在幼小动物可能是重要的在移动向前向临床试验前”，他补充说。 在童年发展期间，幼小动物能提供药物的潜在的作用的设计。

Curran 的组使用的这种药物在猬 (Hh) 路操作，在哺乳动物的发展期间，知道扮演多个角色。 基因的变化沿该路的导致不同的癌症，包括 medulloblastoma，最公用的癌脑瘤对于儿童。 由于与手术、辐射和化疗的常规处理导致严重的长期副作用例如不整齐 (运动障碍) 和认知损伤，研究员寻找了小说，较不 medulloblastoma 的含毒物处理。

在 2001年，使用遗传工程， Curran 养殖鼠标开发 medulloblastoma。 他然后对待那些鼠标与 HhAntag，由对待的皮肤癌生物科技公司以前开发了在成人。 在 2004年，而在圣茱迪的儿童的研究医院， Curran 报告了高度从鼠标研究的有为的结果。 在大剂量，这种药物造成肿瘤收缩，并且在某些情况下，完全地请消失。 对待的鼠标长期也生存了比未经治疗的鼠标，没有严重的副作用。

这种药物似乎是试算的一名非常地坚强的候选人对于有有的 medulloblastoma 的种类的儿童在 Hh 的基因突变路关于案件三分之一。

然而，当 Curran 的组测试了在幼小鼠标的作用者 (10 到 14 天年纪，与以前被测试的成人鼠标对比)，他们查找了令人不快的惊奇： 对开发的骨头的严重的损伤。 鼠标比未经治疗的鼠标是小，与更低的重量和短骨，并且作用不是可逆的。 这种药物的四种剂量永久阻碍了他们的增长。 “我们已经知道在肿瘤增长介入的同一条生物路在骨头发展也介入”，说 Curran， “但是我们没有盼望临时禁止导致在骨头增长的一个不可逆变化”。

当当前研究是失望的时， Curran 说，他们不完全地排除 HhAntag 的一个将来的角色作为 medulloblastoma 的一种处理。 “我们在鼠标看到的作用可能是较不严重的对于儿童，并且可能有传送此药物方法直接地到脑组织，当避免骨头时。 或者，我们也许发现在猬路操作的其他药物，但是选择性地瞄准脑组织”。 别的处理，他添加，可能是仅使用 HhAntag 在已经完成了他们的增长的大孩子，或者在的 medulloblastoma 患者诚然小的比例是成人。

“信号换能抗化剂例如此药物也许仍然证明有利在对待儿童的癌症，在童年发展期间，但是我们的发现提出关于可能的负面作用的问题”， Curran 说。

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