子項的新穎的腦癌藥物 HhAntag 可能損壞骨頭

從鼠標在嚴重的 2004 研究中充分地消滅腦瘤的新穎的藥物在更加幼小的鼠標顯示了更加黑暗的邊的導致的永久性骨頭故障。

進行兩研究的研究員對款待兒童的癌症說對使用相似的藥物的失望的新的查找的培養關心，至少直到有對可能的風險的更加詳盡的瞭解。

湯姆 Curran， Ph.D。，費城兒童醫院的一名發展生物學家，導致這個研究，發布在日記帳癌細胞的 3月 2008 問題。 正在考慮中這種的藥物， HhAntag，是信號換能抗化劑--該的作用者沿一條生物路的閉塞信號。 在為這些研究特殊地養殖的鼠標由 Curran 的研究小組， HhAntag 特別地操作在路導致 medulloblastoma 的，主要對於兒童找到的腦瘤的類型的信號。

當前癌症研究著重信號換能抗化劑 (STIs)由於他們的潛在中斷提升癌症的特定生物路。 迄今，仅一个 STI 由食品藥品監督管理局審批了用於子項。 該藥物，在不同的生物路比 HhAntag 操作，未與任何發展缺陷相關對於兒童。 然而，其他 STIs 當前在小兒科臨床試驗。

他的小組的新的發現，說 Curran，提高嚴格的小心。 「而不是確切我們在鼠標觀察的骨頭缺陷也將發生對於兒童，并且，當信號換能抗化劑可能仍然表示一項高度可行措施到對待小兒科癌症時，執行潛伏期的測試在幼小動物可能是重要的在移動向前向臨床試驗前」，他補充說。 在童年發展期間，幼小動物能提供藥物的潛在的作用的設計。

Curran 的組使用的這種藥物在猬 (Hh) 路操作，在哺乳動物的發展期間，知道扮演多個角色。 基因的變化沿該路的導致不同的癌症，包括 medulloblastoma，最公用的癌腦瘤對於兒童。 由於與手術、輻射和化療的常規處理導致嚴重的長期副作用例如不整齊 (運動障礙) 和認知損傷，研究員尋找了小說，較不 medulloblastoma 的含毒物處理。

在 2001年，使用遺傳工程， Curran 養殖鼠標開發 medulloblastoma。 他然後對待那些鼠標與 HhAntag，由對待的皮膚癌生物科技公司以前開發了在成人。 在 2004年，而在聖茱迪的兒童的研究醫院， Curran 報告了高度從鼠標研究的有為的結果。 在大劑量，這種藥物造成腫瘤收縮，并且在某些情況下，完全地请消失。 對待的鼠標長期也生存了比未經治療的鼠標，沒有嚴重的副作用。

這種藥物似乎是試算的一名非常地堅強的候選人對於有有的 medulloblastoma 的種類的兒童在 Hh 的基因突變路關於案件三分之一。

然而，當 Curran 的組測試了在幼小鼠標的作用者 (10 到 14 天年紀，與以前被測試的成人鼠標對比)，他們查找了令人不快的驚奇： 對開發的骨頭的嚴重的損傷。 鼠標比未經治療的鼠標是小，與更低的重量和短骨，并且作用不是可逆的。 這種藥物的四種劑量永久阻礙了他們的增長。 「我們已經知道在腫瘤增長介入的同一條生物路在骨頭發展也介入」，說 Curran， 「但是我們沒有盼望臨時禁止導致在骨頭增長的一個不可逆變化」。

當當前研究是失望的時， Curran 說，他們不完全地排除 HhAntag 的一個將來的角色作為 medulloblastoma 的一種處理。 「我們在鼠標看到的作用可能是較不嚴重的對於兒童，并且可能有傳送此藥物方法直接地到腦組織，當避免骨頭時。 或者，我們也許發現在猬路操作的其他藥物，但是選擇性地瞄準腦組織」。 別的處理，他添加，可能是仅使用 HhAntag 在已經完成了他們的增長的大孩子，或者在的 medulloblastoma 患者誠然小的比例是成人。

「信號換能抗化劑例如此藥物也許仍然證明有利在對待兒童的癌症，在童年發展期間，但是我們的發現提出關於可能的負面作用的問題」， Curran 說。

http://www.chop.edu/