SATB1 はそれに免疫組織の重要人物をする T 細胞の微分そしてアクティブ化の間に調整の遺伝子発現に於いての重大な役割のために有名な核蛋白質です。
しかし SATB1 は今暗黒面を明らかにしてしまいました: それは乳癌の最も積極的な形式の必要な貢献の要因です。
乳癌のセルは SATB1 が metastatic なることを必要とします; 転移 -- セルが元の腫瘍から壊れ、他の体の部位に広がる場合の段階 -- 固体腫瘍の進行の最後の段階はあり、癌患者の共通の死因です。
「胸の腫瘍で、 SATB1 は何百もの遺伝子の表現を変更するためにゲノムをプログラムし直しま腫瘍の成長および転移を促進します」、 Terumi Kohwi-Shigematsu、彼女の同僚と、 SATB1 を検出し、その後その多くの機能を調査していたローレンスバークレーの国立研究所エネルギー省の生命科学の部分の科学者を言います。 彼女は言います、 「乳癌に於いての SATB1 役割腫瘍によってが」。は進歩する方法のための新しい範例です
SATB1 が胸の腫瘍で検出される時、癌は進歩するか、がまたは繰り返すために非常に本当らしいことがバークレーの実験室の Hye-Jung ハンおよび Yoshinori Kohwi と分られるフィラデルヒィアの Fox の追跡の蟹座の中心のホセ Russo と働く Kohwi-Shigematsu。
さらに、別の方法で nonmetastatic 乳癌のセルに SATB1 を導入することによって、侵略的な腫瘍はマウスで誘導することができます; 逆に、 SATB1 を metastatic セルから除去してマウスの転移および腫瘍の成長しか廃止しませんでしたりしかしまた正常な出現にセルを生体外で戻します。 研究者は性質の 2008 3 月 13 日、問題のこれらそして他の調査結果を出版しました。
SATB1 がどのように働くか
Kohwi-Shigematsu および Kohwi は 「特別でが豊富なシーケンス結合蛋白質 1" の発見に (BURs)最初にベースunpairing 領域を呼出した DNA シーケンスのクラスを、識別しまそれ導きました Kohwi-Shigematsu のグループを見つけます (SATB1)。 SATB1 は二重残された DNA の BURs に BURs の特有な隣酸塩バックボーンの構造の認識によって結合します。 BURs は DNA の個々の繊維を露出するために容易に解凍する珍しいシーケンス文脈を含んでいます。
核建築蛋白質として、 SATB1 は Kohwi-Shigematsu がセルの核の中の 「3 つの D chickenwire ネットワーク」と呼出すことを形作ります。 従って SATB1 はケージそっくりの構造にこれらの遺伝子のための 「接着剤」の種類としてターゲット遺伝子、サービングの BURs をつなぎ留めることによって染色体を固定します。 SATB1 はクロマチンを折り、改造します -- 染色体を形作る蛋白質および絡み合わせた DNA -- 遺伝子発現および規則の調整された制御のためにゲノムの遠い部分を一緒に持って来る新しい形に。
SATB1 はまたターゲット遺伝子の位置にヒストン修正の酵素の募集によって全体的にクロマチンのヒストンの状態を調整します。 ヒストンはクロマチンの DNA がスプールの糸のように傷ついている蛋白質です; ヒストンの状態は DNA シーケンスをトランスクリプションのためにアクセス可能か得難いします。
前もって、遺伝子発現を調整する SATB1 の能力は T 細胞の開発に重大ように識別されました。 Kohwi-Shigematsu および彼女の同僚がクロマチンを作り直し、同じような方法で遺伝子発現を調整するのに SATB1 を使用する他の複数のセルタイプを見つけたが SATB1 はすべてのセルに表現されません。 SATB1 は機能を変更しなければならないセルで特に重要なようです -- 多くの祖先のセルがように T 細胞に回る thymocytes を含んで。 そして癌性セルが metastatic セルに回るためにしなければならないように。
「私達のグループの Hye-Jung ハン見ることによって開始しました正常な人間の上皮細胞を含む 2 ダースつの胸セルラインを」、は -- 胸の空腺のライニングを形作る上皮細胞は種類です -- 「および nonmetastatic および metastatic 乳癌のセル」と Kohwi-Shigematsu は言います。 「metastatic セルだけ表現しました蛋白質のハイレベルを示していて最も積極的な乳癌のセルが SATB1 を」。
臨床追跡研究が使用できた 2,000 の人間の一次乳癌の組織サンプルに検査される研究者。 SATB1 のハイレベルは生存可能時間が最も短い患者からのサンプルにありました; 腫瘍のサンプルに SATB1 表現がなかった患者は一般により長い生存可能時間を過しました。
分析は SATB1 表現の高レベルがひとりでに悪い予想の優秀な表示器であることを示しました -- 乳癌のセルが診断の時にリンパ節に既に転移してしまったかどうか独立の。
SATB1 はコマンドを取ります
SATB1 がよい予想マーカーなぜであるか理由は生体外および生体内の調査によって明らかにされるように SATB1 が侵略的になるために乳癌のセルを運転するのであります。
研究者は shRNAs の使用によって SATB1 表現を、劇的にこれらのセルの侵略的な容量を減らし、また待命の成長のための容量を減らした 「短いヘアピン干渉の」 RNAs 減らす行いました、非常に metastatic セルラインの生体外の調査を -- 転移の癌細胞が血およびリンパ容器を移動することなら必要。