SATB1는 그것에게 면역 계통에 있는 중요한 선수를 만들기 T 세포의 감별법 그리고 활성화 도중 통제 유전자 발현에 있는 그것의 결정적인 역할을 위해 유명한 핵 단백질 입니다.
그러나 SATB1는 지금 어두운 면을 제시했습니다: 유방암의 공격적인 양식에 있는 필수적인 기여 요인입니다.
유방암 세포는 SATB1를 전이성에 되는 필요로 합니다; 전이 -- 세포가 본래 종양에서 이탈하고 그밖 신체 부위에게 퍼질 경우의 단계 -- 단단한 종양 진행성의 마지막 단계는 이고 암 환자에 있는 일반적인 사인입니다.
"유방 종양에서, SATB1는 유전자의 수백의 표정을 바꾸기 위하여 게놈을 프로그램을 다시 만들어, 종양 성장과 전이를 승진시키기," Terumi Kohwi-Shigematsu, 그녀의 동료와, SATB1를 발견하고 그 후 그것의 많은의 기능을 조사한 로오렌스 버클리 국립 연구소 자원부의 생명 공학 부분에 있는 과학자를 말합니다. 그녀는 말합니다, "유방암에 있는 SATB1 역할 종양이."는 점진하는 쪽을 위한 새로운 패러다임입니다
SATB1가 유방 종양에서 검출될 때, 암은 점진하기 재발하기 위하여 높게 확률이 높다는 것을 것을을 버클리 실험실의 Hye-Jung 한과 Yoshinori Kohwi 그리고 발견되는 필라델피아에 있는 Fox 추적 암 센터의 Jose Russo와 작동하는 Kohwi-Shigematsu.
더욱, 다르게 nonmetastatic 유방암 세포로 SATB1를 소개해서, 침략적인 종양은 마우스에서 유도될 수 있습니다; 거꾸로, SATB1를 전이성 세포에서 제거해서 뿐만 아니라 마우스에 있는 전이와 종양 성장을 폐지하고 또한 그들의 일반적인 외관에 세포를 생체외에서 돌려보냅니다. 연구원은 성격의 2008 3월 13일, 문제점에 있는 이들 그리고 그밖 사실 인정을 간행했습니다.
SATB1가 작동하는 방법
Kohwi-Shigematsu와 Kohwi는 "특별한 에 부유한 순서 의무적인 단백질 1"의 발견에 (BURs) 원래 기지 unpairing 지구를 부른 DNA 순서의 종류를 확인해 그것 지도했습니다 Kohwi-Shigematsu의 단을 찾아내 (SATB1). SATB1는 두 배 좌초된 DNA에 있는 BURs에 BURs의 특유한 인산염 백본 구조물을 인식해서 묶습니다. BURs는 DNA의 개별적인 물가를 드러내기 위하여 즉시 지퍼를 여는 예외적 순서 문맥을 포함합니다.
핵 건축 단백질로, SATB1는 Kohwi-Shigematsu가 세포의 핵 안쪽에 "3개의 D chickenwire 통신망이라고" 칭하는 무슨을 형성합니다. SATB1는 구조물 감금소 같이 그것에 이 유전자를 위한 "접착제"의 종류로 표적 유전자, 따라서 서빙에 있는 BURs를 매어 놓아서 염색체를 정박합니다. chromatin가 SATB1에 의하여 접히고 개장합니다 -- 염색체를 형성하는 단백질 및 얽어 짜진 DNA -- 유전자 발현과 규칙의 협조된 통제를 위해 게놈의 먼 부분 조차 함께 가져오는 새로운 모양으로.
SATB1는 또한 표적 유전자 소재시에 히스톤 변경 효소를 보충해서 글로벌로 chromatin에 있는 히스톤 상태를 통제합니다. 히스톤은 chromatin에 있는 DNA가 스풀에 스레드 같이 상처를 입는 단백질입니다; 히스톤 상태는 DNA 순서를 녹음방송을 위해 접근 가능하거나 접근하기 어려운 만듭니다.
일찍부터 유전자 발현을 통제하는 SATB1 능력은 T 세포 발달에 중요했던 것과 같이 확인되었습니다. Kohwi-Shigematsu와 그녀의 동료가 chromatin를 고쳐 만들고 유사한 쪽에 있는 유전자 발현을 통제하기 위하여 SATB1를 이용하는 다른 몇몇 세포 모형을 찾아내더라도, SATB1는 모든 세포로 표현되지 않습니다. SATB1는 그들의 기능을 바꾸어야 하는 세포에서 특히 중요하게 보입니다 -- 많은 조상 세포 처럼 T 세포로 도는 thymocytes를 포함하여. 그리고 암 세포가 전이성 세포로 돌기 위하여 해야 한 대로.
"우리의 단의 Hye-Jung 한 봐서 시작했습니다 일반적인 인간적인 상피 세포를 포함하여 2 다스개의 유방 세포 선을,"는 -- 유방에 있는 빈 동맥의 안대기를 형성하는 상피 세포는 종류입니다 -- "와 nonmetastatic기도 하고 전이성 유방암 세포," Kohwi-Shigematsu는 말합니다. "단지 전이성 세포는 표현했습니다 공격적인 유방암 세포가 SATB1를, 단백질의 상부를 보여주는 상태에서."
임상 추적 연구가 유효했던 2,000의 인간적인 1 차적인 유방암 조직 추출 이상 검토되는 연구원. SATB1의 상부는 그의 생존 시간이 가장 환자에게서 견본에 있었습니다; 그의 종양 견본에는 SATB1 표정이 없어 환자는 일반적으로 더 긴 생존 시간을 보냈습니다.
분석은 SATB1 표정의 고도가 그 자체로 나쁜 예후의 우수한 표시기이다는 것을 보여주었습니다 -- 유방암 세포가 진단의 때에 임파선에 이미 전이했다는 것을 무소속자의.
SATB1는 커맨드를 취합니다
왜 SATB1가 좋은 예후 마커인지 이유는 생체외기도 하고 생체 조건 연구 결과에 의해 제시되는 것과 같이 SATB1가 침략적 되기 위하여 유방암 세포를 몰기 때문입니다.
shRNAs의 사용을 통해 SATB1 표정을, 연구원에 의하여 극적으로 이 세포의 침략적인 수용량을 감소시키고 또한 부속되어 있지 않는 성장을 위한 그들의 수용량을 감소시킨 "짧 동곳 충돌" RNAs 감소시키는 능력을 발휘했습니다, 높게 전이성 세포 선의 생체외 연구 결과가 -- 전이 암세포가 혈액과 림프 배를 통해서 이동하기 위한 것인 경우에 필요성.