SATB1 jest jądrowy proteinowy słynny dla swój kluczowego rola w regulacyjnym genu wyrażeniu podczas różnicowania robi mię kluczowego gracza w systemu odpornościowym aktywaci T komórki i.
Ale SATB1 teraz wyjawiał ciemną stronę: ja jest istotnym przyczynia się czynnikiem w agresywnych formach nowotwór piersi.
Nowotwór piersi komórki potrzebują SATB1 zostać przerzutowymi; metastaza -- scena gdy komórki łamają zdala od oryginalnego bolaka i rozprzestrzeniają inne części ciała -- jest i jest najwięcej wspólnej sprawy śmierć w pacjent z nowotworem końcowy krok stała bolak progresja.
"W pierś bolakach, SATB1 reprograms genom zmieniać wyrażenie setki geny, promujący bolak metastazy i przyrosta," mówi Terumi kohwi-Shigematsu, naukowiec w nauki przyrodnicze podziale dział który, z jej kolegami, odkrywał SATB1 i w międzyczasie prowadził dochodzenie swój wiele funkcje. energia Lawrance Berkley narodowe laboratorium Mówi, "SATB1'S rola w nowotworze piersi jest nowym paradygmatem dla sposobu bolaki rozwijają się."
kohwi-Shigematsu, pracuje z i z Jose Russo Fox pościg nowotworu centrum w Filadelfia Berkley Lab hye-Jung Han i Yoshinori Kohwi, znajdujący że gdy SATB1 wykrywa w pierś bolaku nowotwór jest wysoce prawdopodobny rozwijać się lub powtarzać się.
Moreover, przedstawiać SATB1 w inaczej nonmetastatic nowotwór piersi komórki, najeźdźczy bolaki mogą nakłaniający w myszach; przeciwnie, usuwający SATB1 od przerzutowych komórek nie tylko znosi, także wraca komórki ich normalny pojawienie w Vitro ale. metastazę i bolaka przyrosta w myszach Badacze publikowali te i innych znalezienia w Marzec 13, 2008 natura zagadnienie.
Jak SATB1 pracuje
kohwi-Shigematsu i Kohwi oryginalnie utożsamialiśmy klasę DNA uporządkowywamy je dzwoniliśmy baza regiony (BURs), znalezienie który prowadził kohwi-Shigematsu's grupy odkrycie "specjalny bogactwo uporządkowywa wiążącą proteinę 1" (SATB1). SATB1 oprawia rzepy w splatającym DNA rozpoznawać rzepu kręgosłupa wyróżniającą strukturę. rzepy zawierają niezwykłych sekwencja konteksty które bez wahania unzip wystawiać DNA indywidualnych pasemka.
Jako jądrowa architektoniczna proteina, SATB1 tworzy co dzwoni kohwi-Shigematsu "3 d chickenwire sieć" wśrodku jądra komórka. SATB1 zakotwicza chromosomy swój jak struktura pętać rzepy w celów genach, tak słuzyć jako jakby "kleidło" dla te genów. SATB1 składa chromatynę i przemodelowywa -- przeplatane proteiny i DNA który formularzowi chromosomy -- w nowych kształty, przynosi nawet odległe części genom dla coordinated kontrola genu przepis i wyrażenie wpólnie.
SATB1 także globalnie reguluje histonu status w chromatynie poborowymi modyfikuje enzymami genów loci. Histony są proteinami wokoło których meandruje jak nić na cewie DNA w chromatynie; histonu status odpłaca się DNA sekwencje dostępne lub niedostępny dla transkrybowania.
Wcześnie dalej, SATB1'S zdolność regulować genu wyrażenie krytyczna komórka rozwój utożsamiał jak. Chociaż kohwi-Shigematsu i jej koledzy znajdowaliśmy kilka innych komórka typ które używają SATB1 przefasonowywać chromatynę i regulować genu wyrażenie w jednakowym sposobie, SATB1 no wyraża w wszystkie komórkach. SATB1 wydaje się szczególnie znacząco w komórkach które muszą zmieniać ich funkcję -- jak wiele progenitor komórki, wliczając thymocytes które obracają w T komórki. I gdy rakowe komórki muszą robić obracać w przerzutowe komórki.
"hye-Jung Han nasz grupa zaczynał patrzeć dwa tuzin komórek linie wliczając normalnych ludzkich nabłonkowych komórek," -- nabłonkowe komórki które tworzą futrówki dudniący gruczoły w piersi są rodzajem -- "i nonmetastatic i przerzutowe nowotwór piersi komórki," kohwi-Shigematsu mówi. "Tylko wyrażali SATB1 przerzutowe komórki, z agresywnymi nowotwór piersi komórkami pokazuje wysokich poziomy proteina."
Badacze egzamininujący nad 2.000 ludzkiego początkowego nowotworu piersi tkankowymi próbkami dla których dostępni byli kliniczni uzupełnień studia. Wysocy poziomy SATB1 byli w próbkach od pacjentów czyj przetrwanie czasy byli krótki; pacjenci czyj bolak próbki żadny SATB1 wyrażenie ogólny długich przetrwanie czasy.
Analiza pokazywał że wysoki poziom SATB1 wyrażenie ja jest znakomitym wskaźnikiem biedna prognoza -- bezpartyjnik czy nowotwór piersi komórki już metastasized limfa guzki w czasie diagnozy.
SATB1 wp8lywy rozkaz
Powód wyjawiający w Vitro jest, jak i wewnątrz - Vivo studia. dlaczego SATB1 jest dobrym prognostycznym markierem ponieważ SATB1 jedzie nowotwór piersi komórki zostać najeźdźczym
Badacze wykonujący w Vitro studiach wysoce przerzutowa komórka wykładają, zmniejszający SATB1 wyrażenie przez use shrnas, "ingerujący" RNAs który dramatycznie zmniejszał najeźdźczą pojemność te komórki i także zmniejszał ich pojemność dla unattached przyrosta, -- konieczność jeżeli metastasizing komórki nowotworowe są podróżować przez krwi i limfy naczyń.