SATB1 ядерный протеин известный для своей критической роли в регулируя выражении гена во время дифференцирования и активации клеток T, делая им ключевой игрока в иммунной системе.
Но SATB1 теперь показывало более темную сторону: необходимый способствуя фактор в самых агрессивныйых формах рака молочной железы.
Клеткам Рака молочной железы нужно SATB1 стать metastatic; метастаз -- этап когда клетки сломают далеко от первоначально тумора и распространят к другим частям тела -- заключительный шаг твердого прогрессирования тумора и большинств совместное усилие смерти в онкологических больных.
«В туморах груди, SATB1 перепрограммирует геном для того чтобы изменить выражение сотни генов, повышающ рост и метастаз тумора,» говорит Terumi Kohwi-Shigematsu, научный работник в Разделении Наук о Жизни Министерства Энергетики Лаборатория Лоренса Беркли Национальная которое, с ее коллегаами, открыло SATB1 и с тех пор расследовало свои много функций. Она говорит, «роль SATB1 в раке молочной железы новая парадигма для путя туморы развивают.»
Kohwi-Shigematsu, работая с Hye-Jung Ханом Лаборатории Беркли и Yoshinori Kohwi, и с Jose Russo Центра Карциномы Гоньбы Fox в Филадельфии, найденным что когда SATB1 обнаружено в туморе груди, рак сильно правоподобн для того чтобы развить или рецидивировать.
Сверх Того, путем вводить SATB1 в в противном случае nonmetastatic клетки рака молочной железы, инвазионные туморы можно навести в мышах; наоборот, извлекающ SATB1 от metastatic клеток не только отменяет рост метастаза и тумора в мышах но также возвращает клетки к их нормальному появление у vitro. Исследователя опубликовывали эти и другие заключения в вопросе 13-ое марта 2008 Природы.
Как SATB1 работает
Kohwi-Shigematsu и Kohwi первоначально определили тип последовательностей ДНА они вызвал зоны основания-unpairing (BURs), находящ то вели группу Kohwi-Shigematsu к открытию «специального На-богатые люди sequence binding протеин 1" (SATB1). SATB1 связывает к BURs в, котор двойн-сели на мель ДНА путем узнавать структуру фосфат-костяка BURs своеобразнейшую. BURs содержит необыкновенные контексты последовательности которые охотно unzip для того чтобы подвергнуть действию стренги ДНА индивидуальные.
Как ядерный архитектурноакустический протеин, SATB1 формирует чего Kohwi-Shigematsu вызывает «сетью chickenwire 3 D» внутри ядра клетки. SATB1 ставит хромосомы на якорь к своему клетк-как структура путем привязывать BURs в генах цели, таким образом сервировке как вид «клея» для этих генов. SATB1 складывает и remodels хроматин -- intertwined ДНА и протеины которое формируют хромосомы -- в новые формы, принося даже дистантные части генома совместно для координируемого управления выражения и регулировки гена.
SATB1 также глобально регулирует состояние гистона в хроматине путем завербовывать гистон-дорабатывая энзимы к локусам цел-Джина. Гистоны протеины вокруг которых ДНА в хроматине ранено как резьба на катышке; состояние гистона представляет последовательности ДНА доступным или труднопоступным для транскрипции.
Раньше дальше, способность SATB1 отрегулировать выражение гена была определена как критическо к развитию T-Клетки. Хотя Kohwi-Shigematsu и ее коллегаы находили несколько других типов клетки которые используют SATB1 для того чтобы переформовать хроматин и отрегулировать выражение гена в подобном путе, SATB1 не выражено в всех клетках. SATB1 кажется в частности важным в клетках которые должны изменить их функцию -- как делают много клеток progenitor, включая thymocytes которые поворачивают в клетки T. И по мере того как раковидные клетки должны сделать для того чтобы повернуть в metastatic клетки.
«Hye-Jung Хан нашей группы начало путем смотреть 2 дюжины линии груд-клетки, включая нормальные людские покровные клетки» -- покровные клетки вид которые формируют подкладки полых желез в груди -- «и и nonmetastatic и metastatic клетки рака молочной железы,» Kohwi-Shigematsu говорит. «Только metastatic клетки выразили SATB1, при самые агрессивныйые клетки рака молочной железы показывая самые высокие уровни протеина.»
Исследователя расмотренные над 2.000 людскими основными образцами ткани рака молочной железы для которых клинические изучения следования были доступны. Самые высокие уровни SATB1 находились в образцах от пациентов которых времена выживания были самые короткие; пациенты которых образцы тумора не имели никакое выражение SATB1 вообще имели более длинние времена выживания.
Анализ показал что высокий уровень выражения SATB1 собой превосходный индикатор плохого прогноза -- независимый metastasized ли клетки рака молочной железы уже к лимфоузлам во время диагноза.
SATB1 принимает команду
Причина почему SATB1 хорошая прогностическая отметка потому что SATB1 управляет клетками рака молочной железы для того чтобы стать инвазионным, как показано и в vitro и внутри - изучения vivo.
Исследователя выполнили в изучениях vitro сильно metastatic линий клетки, уменьшая выражение SATB1 через пользу shRNAs, «коротк-hairpin-мешая» RNAs, которое драматически уменьшило инвазионную емкость этих клеток и также уменьшило их емкость для unattached роста -- необходимость если metastasizing раковые клетки переместить через сосуды крови и лимфы.