SATB1 是核蛋白质著名为其在调控的基因表达的关键的作用在 T 细胞的分化和启动时，做它免疫系统的主要选手。
但是 SATB1 现在显示了暗边： 它是一个重要贡献的系数以乳腺癌的最积极的形式。
乳腺癌细胞需要 SATB1 变得变形; 转移 -- 阶段，当细胞中断远离原始肿瘤并且分布对其他身体部位 -- 是最后一步固定的肿瘤级数并且是最公用的死因在癌症患者的。
“在乳房肿瘤， SATB1 重编程序这条染色体更改数百表达式基因，促进肿瘤增长和转移”，一位科学家说 Terumi Kohwi-Shigematsu，与她的同事，发现 SATB1 和从那以后调查功能能源部的生命科学分部的劳伦斯伯克利国家实验室。 她说， “在乳腺癌的 SATB1 作用是肿瘤继续进行的方式的新的示例”。
Kohwi-Shigematsu，运作与伯克利实验室的 Hye-Jung 韩和 Yoshinori Kohwi 和与 Fox 追逐巨蟹星座中心的何塞 Russo 在费城，被发现，当 SATB1 在乳房肿瘤被检测，癌症是很可能继续进行或复发。
而且，被介绍 SATB1 到否则 nonmetastatic 乳腺癌细胞，入侵的肿瘤在鼠标可以导致; 相反地，去除 SATB1 从变形的细胞不仅废除在鼠标的转移和肿瘤增长，而且返回细胞到他们的正常外观体外。 研究员发布了这些和在本质的 2008 3月 13日，问题的其他发现。
SATB1 如何运作
他们叫基础unpairing 地区的 Kohwi-Shigematsu 和 Kohwi 原来地识别脱氧核糖核酸顺序选件类 (BURs)，查找那导致 Kohwi-Shigematsu 的组在 “特殊在丰富的顺序约束蛋白质 1的发现 " 上 (SATB1)。 SATB1 束缚对在双股的脱氧核糖核酸的 BURs 通过认可 BURs 的特别磷酸盐中坚结构。 BURs 包含容易地解压缩显示脱氧核糖核酸的各自的子线的异常的顺序环境。
作为核结构上蛋白质， SATB1 形成什么 Kohwi-Shigematsu 称一个 “3 个 D chickenwire 网络”在这个细胞的中坚力量里面。 SATB1 停住染色体对其象笼子的结构通过束缚在目标基因，因而服务的 BURs 作为一 “胶浆”这些基因的。 SATB1 折叠并且改造染色质 -- 形成染色体的交错的脱氧核糖核酸和蛋白质 -- 到新的形状，带来染色体的甚而遥远的部分为基因表达和管理规定被协调的控制。
SATB1 通过吸收组蛋白修改的酵素全球性地也调控在染色质的组蛋白状态到目标基因所在地。 组蛋白是附近在染色质的脱氧核糖核酸受伤象在短管轴的线程数的蛋白质在; 组蛋白状态使脱氧核糖核酸顺序可访问或不可访问为副本。
在初期， SATB1 能力调控基因表达被识别如重要对 T 细胞发展。 虽然 Kohwi-Shigematsu 和她的同事找到使用 SATB1 改造染色质和调控基因表达用一个相似的方式的几个其他细胞类型， SATB1 用所有细胞没有表示。 SATB1 似乎特别重要在必须更改他们的功能的细胞 -- 象许多祖先细胞，包括把变成 T 细胞的 thymocytes。 并且，癌细胞必须执行把变成变形的细胞。
“我们的组的 Hye-Jung 韩通过查看二十二条乳房细胞线路开始了，包括正常人力上皮细胞” -- 形成空心封垫衬里在乳房的上皮细胞是种类 -- “并且 nonmetastatic 和变形的乳腺癌细胞”， Kohwi-Shigematsu 说。 “仅变形的细胞表示 SATB1，当最积极的乳腺癌细胞显示最高的水平蛋白质”。
研究员被检查临床追踪研究是可用的 2,000 个人力主要乳腺癌组织样品。 最高的水平 SATB1 在从存活时间是最短的患者的范例; 肿瘤范例没有 SATB1 表达式的患者一般有更久的存活时间。
这个分析向显示高级 SATB1 表达式单独是粗劣的预测非常好的指示符 -- 独立乳腺癌细胞是否已经转移对淋巴结在诊断时。
SATB1 采取指令
为什么 SATB1 是一个好预断标记是，因为 SATB1 驱动乳腺癌细胞变得入侵，如体外和活体内研究显示这个原因。
研究员进行了高度变形的细胞系的体外研究，减少 SATB1 表达式通过使用 shRNAs， “短簪子干涉的” RNAs，显著减少这些细胞入侵的能力并且减少他们的独立的增长的能力 -- 必要性，如果蔓延癌细胞是游遍血液和淋巴管。