SATB1 är ett kärn- protein som är välkänt för dess avgörande roll i reglerande genuttryck under differentieringen och aktiveringen av T-celler, danande det en nyckel- spelare i immunförsvaret.
Men SATB1 har nu avslöjt en mörkare sida: den är nödvändigt bidra dela upp i faktorer i det mest aggressiv bildar av bröstcancer.
Bröstcancerceller behöver SATB1 att bli metastatic; metastasis -- arrangera, när celler bryter i väg från den original- tumoren och spridningen till andra delar av förkroppsliga -- är finalen kliver av fast tumorfortgång och är den mest vanlig anledning av död i cancertålmodig.
”I brösttumors, SATB1 programmerar om genom för att ändra uttryckt av hundratals gener som främjar tumortillväxt, och metastasisen,” något att säga Terumi Kohwi-Shigematsu, en forskare i Vetenskaperna om olika organismers beskaffenhetUppdelningen av Avdelningen av Energis Laboratoriumet för den Lawrence Berkeley Medborgare, som, med henne kollegor, upptäckte SATB1 och har efter utforskat dess många, fungerar. Hon något att säga, ”SATB1'S-rollen i bröstcancer är en ny paradigm för tumorsna fortskrider långt.”,
Kohwi-Shigematsu arbete med det Berkeley Labb Hye-Jung Han och Yoshinori Kohwi och med Jose Russo av RävJaktCancern Centrerar i Philadelphia som finnas att, när SATB1 avkänns i en brösttumor, cancern är högt rimlig att fortskrida eller återkomma.
Dessutom genom att introducera SATB1 in i annars nonmetastatic bröstcancerceller, kan invasive tumors framkallas i möss; omvänt och att ta bort SATB1 från metastatic celler avskaffar inte endast metastasis- och tumortillväxt i möss men går också celler tillbaka till deras utseendemässiga det normala in vitro. Forskarna har publicerat dessa, och annat rön i Mars 13, 2008 utfärdar av Naturen.
Hur SATB1 fungerar
Kohwi-Shigematsu och Kohwi identifierade ursprungligen en klassificera av DNA ordnar dem kallade baserar-unpairing regioner (BURs), finna det ledde Kohwis-Shigematsus grupp till upptäckten av ”specialt På-rikt ordnar bindande protein 1" (SATB1). Röror SATB1 till BURs i dubblett-strandad DNA, genom att känna igen BURs'ens särskiljande phosphate-ryggrad, strukturerar. BURs innehåller ovanligt ordnar sammanhang som drar ned blixtlåset på klart till blottaDNAS individ strandar.
Som ett kärn- arkitektoniskt protein bildar SATB1 vilka Kohwi-Shigematsu appeller ”en chickenwire för 3 D knyter kontakt” insida nucleusen av cellen. SATB1 ankrar kromosomer till dess bur-något liknande strukturerar, genom att tjudra BURsen i den uppsätta som målgenerna, således portionen, som en sort av ”limmar” för dessa gener. SATB1 viker och omdanar chromatinen -- den flätade samman DNAEN och proteinerna som bildar kromosomer -- in i nytt formar och att komma med även avlägsna delar av genom för koordinerat kontrollera tillsammans av genuttryck och reglering.
SATB1 också reglerar globalt histonestatus i chromatinen, genom att rekrytera histone-ändrande enzym till uppsätta som mål-genen locina. Histones är proteinerna som DNA i chromatin är den lindade lika tråden runt om på en köa; histonestatus framför DNA ordnar tillgängligt eller oåtkomligt för transkription.
Tidig sort på, SATB1'S-kapacitet att reglera genuttryck identifierades som kritisk till T-Cellen utveckling. Även Om Kohwi-Shigematsu och hon kollegor har funnit flera andra celltyper som använder SATB1 för att reshape chromatin och reglera genuttryck i ett liknande långt, är SATB1 inte uttryckta sammanlagt celler. SATB1 verkar bestämt viktig i celler som måste ändra deras fungerar -- som gör många föregångareceller, däribland thymocytesna som vänder in i T-celler. Och som cancerous celler måste göra för att vända in i metastatic celler.
”Fodrar Hye-Jung Han av vår grupp som startas, genom att se bröst-cellen för dussin två, epithelial celler för den inklusive det normalamänniskan”, -- epithelial celler är sorten som bildar fodrarna av ihåliga körtlar i bröst -- ”och både nonmetastatic och metastatic bröstcancerceller,” Kohwi-Shigematsu något att säga. ”Endast uttryckte de metastatic cellerna SATB1, med den mest aggressiva bröstcancercellvisningen som det högst jämnar av proteinet.”,
Forskarna som undersöks över primärt bröstcancersilkespapper för människa 2.000 tar prov för vilka kliniska uppföljande studier var tillgängliga. Det högst jämnar av SATB1 var tar prov in från tålmodig vars överlevnad tajmar hade varit kortast; tålmodig vars tumor tar prov, hade inget uttryck SATB1 hade allmänt längre överlevnadtider.
Analysen visade att en kick - som var jämn av uttryckt SATB1 vid honom, är en utmärkt indikator av den fattiga prognosen -- vilden av huruvida bröstcancerceller har redan metastasized till lymfaknutpunkterna på tiden av diagnosen.
Takes SATB1 befaller
Resonera, därför SATB1 är en bra prognosticmarkör, är, därför att SATB1 kör bröstcancerceller för att bli invasive, som avslöjt av både in vitro och in - vivo studier.
De forskare utförda studierna av den högt metastatic cellen fodrar in vitro, det förminskande uttryckt SATB1 till och med bruket av shRNAs, ”kort stavelse-hårnål-störande” RNAs, som förminskade dramatiskt den invasive kapaciteten av dessa celler och förminskade också deras kapacitet för unattached tillväxt -- en nödvändighet, om metastasizing cancerceller är att resa till och med blod- och lymfaskyttlarna.