SATB1 是核蛋白質著名為其在調控的基因表達的關鍵的作用在 T 細胞的分化和啟動時，做它免疫系統的主要選手。
但是 SATB1 現在顯示了暗邊： 它是一個重要貢獻的系數以乳腺癌的最積極的形式。
乳腺癌細胞需要 SATB1 變得變形; 轉移 -- 階段，當細胞中斷遠離原始腫瘤并且分佈對其他身體部位 -- 是最後一步固定的腫瘤級數并且是最公用的死因在癌症患者的。
「在乳房腫瘤， SATB1 重編程序這條染色體更改數百表達式基因，促進腫瘤增長和轉移」，一位科學家說 Terumi Kohwi-Shigematsu，與她的同事，發現 SATB1 和從那以後調查功能能源部的生命科學分部的勞倫斯伯克利國家實驗室。 她說， 「在乳腺癌的 SATB1 作用是腫瘤繼續進行的方式的新的示例」。
Kohwi-Shigematsu，運作與伯克利實驗室的 Hye-Jung 韓和 Yoshinori Kohwi 和與 Fox 追逐巨蟹星座中心的何塞 Russo 在費城，被發現，當 SATB1 在乳房腫瘤被檢測，癌症是很可能繼續進行或復發。
而且，被介紹 SATB1 到否則 nonmetastatic 乳腺癌細胞，入侵的腫瘤在鼠標可以導致; 相反地，去除 SATB1 從變形的細胞不僅廢除在鼠標的轉移和腫瘤增長，而且返回細胞到他們的正常外觀體外。 研究員發布了這些和在本質的 2008 3月 13日，問題的其他發現。
SATB1 如何運作
他們叫基礎unpairing 地區的 Kohwi-Shigematsu 和 Kohwi 原來地識別脫氧核糖核酸順序選件類 (BURs)，查找那導致 Kohwi-Shigematsu 的組在 「特殊在豐富的順序約束蛋白質 1的發現 " 上 (SATB1)。 SATB1 束縛對在雙股的脫氧核糖核酸的 BURs 通過認可 BURs 的特別磷酸鹽中堅結構。 BURs 包含容易地解壓縮顯示脫氧核糖核酸的各自的子線的異常的順序環境。
作為核結構上蛋白質， SATB1 形成什麼 Kohwi-Shigematsu 稱一個 「3 个 D chickenwire 網絡」在這個細胞的中堅力量裡面。 SATB1 停住染色體對其像籠子的結構通過束縛在目標基因，因而服務的 BURs 作為一种 「膠漿」這些基因的。 SATB1 摺疊并且改造染色質 -- 形成染色體的交錯的脫氧核糖核酸和蛋白質 -- 到新的形狀，帶來染色體的甚而遙遠的部分為基因表達和管理規定被協調的控制。
SATB1 通過吸收組蛋白修改的酵素全球性地也調控在染色質的組蛋白狀態到目標基因所在地。 組蛋白是附近在染色質的脫氧核糖核酸受傷像在短管軸的線程數的蛋白質在; 組蛋白狀態使脫氧核糖核酸順序可訪問或不可訪問為副本。
在初期， SATB1 能力調控基因表達被識別如重要對 T 細胞發展。 雖然 Kohwi-Shigematsu 和她的同事找到使用 SATB1 改造染色質和調控基因表達用一個相似的方式的幾個其他細胞類型， SATB1 用所有細胞沒有表示。 SATB1 似乎特別重要在必須更改他們的功能的細胞 -- 像許多祖先細胞，包括把變成 T 細胞的 thymocytes。 并且，癌細胞必須執行把變成變形的細胞。
「我們的組的 Hye-Jung 韓通過查看二十二條乳房細胞線路開始了，包括正常人力上皮細胞」 -- 形成空心封墊襯裡在乳房的上皮細胞是種類 -- 「并且 nonmetastatic 和變形的乳腺癌細胞」， Kohwi-Shigematsu 說。 「仅變形的細胞表示 SATB1，当最積極的乳腺癌細胞顯示最高的水平蛋白質」。
研究員被檢查臨床追蹤研究是可用的 2,000 個人力主要乳腺癌組織樣品。 最高的水平 SATB1 在從存活時間是最短的患者的範例; 腫瘤範例沒有 SATB1 表達式的患者一般有更久的存活時間。
這個分析向顯示高級 SATB1 表達式單獨是粗劣的預測非常好的指示符 -- 獨立乳腺癌細胞是否已經轉移對淋巴結在診斷時。
SATB1 採取指令
為什麼 SATB1 是一個好預斷標記是，因為 SATB1 驅動乳腺癌細胞變得入侵，如體外和活體內研究顯示這個原因。
研究員進行了高度變形的細胞系的體外研究，減少 SATB1 表達式通過使用 shRNAs， 「短簪子干涉的」 RNAs，顯著減少這些細胞入侵的能力並且減少他們的獨立的增長的能力 -- 必要性，如果蔓延癌細胞是遊遍血液和淋巴管。