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Forscher finden Ursache der schweren allergischen Reaktion zum cetuximab

Published on March 13, 2008 at 3:49 AM · No Comments

Kliniker sind durch die Tatsache verdutzt worden, der einige Patienten, die das Droge cetuximab gegeben werden - eine immun-basierte Therapie, die, Personen zu behandeln allgemein verwendet ist, bestimmte mit Kopf-Hals-Karzinom oder Darmkrebse - eine schwere und schnelle negative Reaktion zur Droge haben.

Manchmal umfaßt die Reaktion Anaphylaxis, eine lebensbedrohende Zustand, die durch einen Blutdruckabfall gekennzeichnet werden, das In Ohnmacht fallen, die atmende Schwierigkeit und das Schnaufen.

Die Jetzt Forscher, die vom Nationalen Institut der Allergie und der Infektionskrankheiten (NIAID) finanziert werden, Teil der Nationalen Institute der Gesundheit, haben entdeckt, dass spezifische bereits bestehende Antikörper die schwere Reaktion zur Droge verursachen. Diese Entdeckung der Reihe nach hat sie aktiviert, das ungewöhnliche geographische Muster dieser Reaktion zu erklären, die unter Einzelpersonen in den Vereinigten Staaten gesehen wird. Die ungewöhnlichen Ergebnisse dieser Untersuchung erscheinen in einem Bericht, der in der Ausgabe Am 13. März New England Journals von Medizin veröffentlicht wird.

„Diese faszinierenden Forschungsergebnisse nicht nur sind möglicherweise wichtig zu den Ärzten, die bestimmte Krebspatienten, aber auch behandeln, haben möglicherweise breitere Auswirkungen für den Gebrauch von Immunotherapies für andere Krankheiten,“ beachten Anthony S. Fauci, M.D., NIAID Direktor.

NIAID-Empfänger Thomas-Platts-Tausendstel, M.D., Ph.D., der die Abteilung der Allergie und der Klinischen Immunologie an der Universität von Virginia vorangeht, führten eine Forschungsstudie, die Ursache des klinischen Problems mit cetuximab nachzuforschen. Ihre eben berichteten Ergebnisse sind von unmittelbarer Bedeutung in der medizinischen Versorgung von Krebspatienten, sagen Dr. Platts-Tausendstel. „Wegen des weit verbreiteten Gebrauches von cetuximab in der Krebsbehandlung, ist möglicherweise es nützliche Vorbildschirm Patienten für spezifische IgE-Antikörper zum cetuximab, zum die, die für ernste negative Reaktionen gefährdet sind, einschließlich Anaphylaxis zu kennzeichnen.“

Cetuximab ist ein teilweise humanisierter Mäusemonoklonaler antikörper, den Mittelwerte es gegen ein spezifisches Protein produziert durch eine einzellige Zeile und wirkt wird. Die Droge sperrt einen Wachstumsfaktorempfänger, der auf der Zelloberfläche gefunden wird, dadurch sie steuert sie das Wachstum von Krebszellen.

Nach der Überprüfung der wissenschaftlichen Literatur, wurde das Forschungsteam durch die ungewöhnliche geographische Verteilung von Patienten mit Anaphylaxis intrigiert. Zum Beispiel hatten 22 Prozent Patienten, die mit cetuximab in Tennessee und im North Carolina behandelt wurden, anaphylaktische Reaktionen und sogar wurden höhere Kinetik und Cluster von Fällen von den Regionen von Arkansas, von Missouri und von Virginia berichtet. Demgegenüber erlitt weniger als 1 Prozent Patienten, die cetuximab in der Nordostregion der Vereinigten Staaten empfangen, solche Reaktionen.

Anaphylaktische Reaktionen werden gewöhnlich durch Antikörper des Immunoglobulins E (IgE), die das Immunsystem produziert, nachdem es durch frühere Belastung durch ein Allergen sensibilisiert worden ist, eine normalerweise harmlose Substanz gestartet, die in einigen Leuten eine anormale Immunreaktion verursacht. Aber, wenn Dr. Platts-Tausendstel und seine Mitarbeiter fördern, wiederholte die klinischen Daten, sie zufällig stieß auf ein anderes ungewöhnliches Finden. Anaphylaktische Reaktionen in diesen Einzelpersonen waren innerhalb von Minuten von ihrer ersten Aussetzung zum cetuximab aufgetreten und vorgeschlagen, dass die Patienten bereits grundiert worden waren, um auf cetuximab zu reagieren.

Die Forscher nahmen dann an, dass diese Patienten bereits bestehende IgE-Antikörper hatten, die mit cetuximab quer-reagierten und dass diese IgE-Antikörper gegen ein spezifisches Zuckermolekül gerichtet wurden, das auf cetuximab vorhanden ist. Diese Hypothese wurde, im Teil, von den Kenntnissen berechnet, dass alle Leute natürliche Antikörper zum Zucker entwickeln, der auf den Nahrungsmitteln, Bakterien und Viren gefunden wird, obgleich solche Antikörper von einer nicht--IgE Klasse sind, genannt IgM.