I Clinici sono stati sconcertati dal fatto alcuni pazienti dati il cetuximab della droga - ad una terapia basata a immune comunemente usata curare le persone ha diagnosticato con il cancro di collo e capo, o il tumore del colon - che un effetto collaterale negativo severo e rapido alla droga.
A Volte la reazione comprende l'anafilassi, uno stato pericoloso caratterizzato da una caduta della pressione sanguigna, lo svenimento, la difficoltà che respirano e ansare.
Ora i ricercatori costituiti un fondo per dall'Istituto Nazionale dell'Allergia e delle Malattie Infettive (NIAID), parte degli Istituti della Sanità Nazionali, hanno scoperto che gli anticorpi preesistenti specifici causano la reazione severa alla droga. Questa scoperta a sua volta ha permesso loro di spiegare il reticolo geografico insolito di questa reazione veduta fra le persone negli Stati Uniti. I risultati insoliti di questa ricerca compaiono in un rapporto pubblicato nell'edizione del 13 marzo di New England Journal di Medicina.
“Questi risultati intriganti della ricerca non solo sono potenzialmente importanti ai medici che curano i malati di cancro sicuri, ma anche possono avere più vaste implicazioni per l'uso delle immunoterapie per altre malattie,„ nota Anthony S. Fauci, M.D., Direttore di NIAID.
I Platts-Mulini di Thomas del beneficiario di NIAID, M.D., Ph.D., che dirige la Divisione dell'Allergia e dell'Immunologia Clinica all'Università di Virginia, piombo uno studio della ricerca studiare la causa del problema clinico con cetuximab. I Loro risultati recentemente riferiti sono di importanza immediata nella cura dei malati di cancro, dice il Dott. Platts-Mulino. “A causa dell'uso molto diffuso di cetuximab nel trattamento del cancro, può essere pazienti utili dello pre-schermo per gli anticorpi specifici di IgE a cetuximab per identificare coloro che è a rischio degli effetti collaterali negativi seri, compreso anafilassi.„
Cetuximab è un anticorpo monoclonale parzialmente umanizzato del mouse, che il mezzo è prodotto da una riga unicellulare ed agisce contro una proteina specifica. La droga inibisce un ricevitore di fattore di crescita trovato sulla superficie delle cellule, quindi gestente la crescita delle cellule tumorali.
Sopra l'esame della letteratura scientifica, il gruppo di ricerca è stato intrigato tramite la ripartizione geografica insolita dei pazienti con anafilassi. Per esempio, 22 per cento dei pazienti curati con cetuximab nel Tennessee e North Carolina hanno avuti reazioni anafilattiche e perfino le più alte tariffe ed i cluster dei casi sono stati riferiti dalle regioni di Arkansas, di Missouri e di Virginia. Al contrario, meno di 1 per cento dei pazienti che ricevono il cetuximab nella regione Di Nordest degli Stati Uniti ha sofferto tali reazioni.
Le reazioni Anafilattiche sono avviate tipicamente dagli anticorpi dell'immunoglobulina (IgE) E, che il sistema immunitario produce dopo la sensibilizzazione tramite l'esposizione priore ad un allergene, una sostanza normalmente inoffensiva che qualche gente causa una risposta immunitaria anormale. Ma quando il Dott. Platts-Mulino ed i suoi collaboratori avanza ha esaminato i dati clinici, essi ha trovato un'altra individuazione insolita. Le reazioni Anafilattiche in queste persone si erano presentate in pochi minuti della loro prima esposizione a cetuximab, suggerendo che i pazienti già fossero stati innescati per rispondere a cetuximab.
I ricercatori poi hanno supposto che questi pazienti avessero anticorpi preesistenti di IgE che inter-hanno reagito con cetuximab e che questi anticorpi di IgE sono stati diretti contro una molecola specifica dello zucchero presente su cetuximab. Questa ipotesi è stata derivata, in parte, da conoscenza che tutta la gente sviluppa gli anticorpi naturali agli zuccheri trovati sugli alimenti, sui batteri e sui virus, sebbene tali anticorpi fossero di una classe non-IgE, chiamati IgM.
Per verificare la loro ipotesi, il Dott. Platts-Mulino ed i suoi colleghi hanno analizzato gli anticorpi presenti in siero di 538 persone. Hanno sviluppato una tecnica per la misurazione degli anticorpi di IgE a cetuximab e, in ulteriori esperimenti, hanno provato che gli anticorpi di IgE sono stati diretti contro le molecole dello zucchero su cetuximab.