研究者は、セツキシマブの重篤なアレルギー反応の原因を見つける

一般に頭頸部癌と診断された人、または大腸癌の治療に用いられる免疫ベースの治療 - - 薬に重度かつ迅速な副作用を持っている臨床医は、一部の患者は薬のセツキシマブを与えているという事実に当惑している。

時々反応はアナフィラキシー、血圧の低下、失神、呼吸困難、喘鳴を特徴と命にかかわる状態が含まれています。

今アレルギーと国立感染症研究所（NIAID）、国立衛生研究所の一部、資金による研究者は、特定の既存の抗体は、薬剤に重篤な反応を引き起こすことを発見した。順番にこの発見は、彼らが米国での個体間に見られるこの反応の異常な地理的パターンを説明することが可能になりました。この調査の異常な所見は、ニューイングランドの医療ジャーナルの3月13日号に掲載されたレポートに表示されます。

"これらの興味深い研究成果だけでなく、特定の癌患者を治療する医師に潜在的に重要であるだけでなく、他の疾患に対する免疫療法の使用のためのより広範な意味を持っていることが、"アンソニー米フォーチ、MD、NIAIDディレクターは指摘している。

バージニア大学のアレルギーと臨床免疫学の部門を率いるNIAID受領者トーマスプラッツ - ミルズ、MD、博士は、、セツキシマブの臨床問題の原因を調査する調査研究を主導した。彼らの新たに報告された調査結果は、がん患者のケアに即時に重要である、と博士プラッツ - ミルズ氏は述べています。 "ためのがん治療におけるセツキシマブの普及のために、それはアナフィラキシーを含む重篤な副作用、危険にさらされている人々を識別するために、セツキシマブに特異的IgE抗体のための事前画面の患者に役立つかもしれません。"

セツキシマブは、それが単一の細胞株と特定の蛋白質に対する行為によって生成されることを意味部分的ヒト化マウスモノクローナル抗体、である。薬は、それによって癌細胞の増殖を制御する、細胞表面に見られる成長因子受容体を阻害する。

科学文献を検討する際に、研究チームは、アナフィラキシー患者の異常な地理的分布に興味をそそられました。例えば、テネシー州とノースカロライナ州でセツキシマブで治療した患者の22％がアナフィラキシー反応を持っていたし、さらに高いレートとケースのクラスタは、アーカンソー州、ミズーリ州とバージニア州の地域から報告された。対照的に、米国の北東部にセツキシマブを投与された患者の1％未満では、このような反応を受けた。

アナフィラキシー反応は、通常、免疫システムがアレルゲンに事前暴露、一部の人々に異常な免疫応答を引き起こすことを通常は無害な物質によって感作された後に生成する免疫グロブリンE（IgE）抗体によってトリガされます。しかし、博士プラッツ - ミルズと彼の共同研究は、さらに臨床データをレビューしたとき、彼らはもう一つの珍しい発見に出会いました。これらの個人でのアナフィラキシー反応は、患者がすでにセツキシマブに応答するためにプライミングされていたことを示唆し、セツキシマブへの最初の暴露から数分以内に発生していた。

研究者は、これらの患者は、セツキシマブと交差反応し、これらのIgE抗体は、セツキシマブ上に存在する特定の糖分子に対して指向されたことを既存のIgE抗体を持っていたという仮説を立てた。この仮説は、そのような抗体はIgM抗体と呼ばれる非IgEのクラスで構成されていますが、全ての人々は、食品、細菌やウイルスに見られる糖に自然抗体を開発するという知識から、部分的に、導出された。

その仮説を検証するため、博士プラッツ - ミルズと彼の同僚は、抗体は538人の血清中に存在する分析。彼らは、セツキシマブに対するIgE抗体を測定する技術を開発し、さらに実験では、IgE抗体は、セツキシマブの糖分子に対して指向されたことを証明した。

538血清サンプルは、主にテネシー州、アーカンソー州とノースカロライナ州から76セツキシマブ投与癌患者から採取した前処理のサンプルが含まれています。残りの血清サンプルは、からナッシュビル、北カリフォルニアとの個人過敏率の地域差を調査するためにコントロールとしてボストン務めた。

研究者は76癌患者のうち、25が開発した過敏性反応とこれらの人々の18薬剤に対するIgE抗体の陽性反応を示したことが分かった。過敏症反応を持っていなかった患者から51の血清サンプルの中で、唯一そのような抗体を持っていた。対照群では、セツキシマブに対するIgE抗体は、ナッシュビル、カリフォルニア州北部からのサンプルの6％、そしてボストンからのサンプルの1％未満からの試料の21％で発見された。