Os Clínicos foram deixados perplexo pelo facto que alguns pacientes dados o cetuximab da droga - uma terapia imune-baseada de uso geral para tratar pessoas diagnosticou com cancro principal e de pescoço, ou cancro do cólon - têm uma reacção adversa severa e do rapid à droga.
Às Vezes a reacção inclui o anaphylaxis, uma condição risco de vida caracterizada por uma gota na pressão sanguínea, o desmaio, a dificuldade que respiram, e chiar.
Agora os pesquisadores financiados pelo Instituto Nacional da Alergia e das Doenças Infecciosas (NIAID), parte dos Institutos de Saúde Nacionais, descobriram que os anticorpos pre-existentes específicos causam a reacção severa à droga. Esta descoberta por sua vez permitiu-os de explicar o teste padrão geográfico incomum desta reacção considerada entre indivíduos nos Estados Unidos. Os resultados incomuns desta investigação aparecem em um relatório publicado na edição do 13 de março de New England Journal da Medicina.
“Estes resultados intrigantes da pesquisa são não somente potencial importantes para os médicos que tratam determinadas pacientes que sofre de cancro, mas igualmente podem ter umas implicações mais largas para o uso das imunoterapias para outras doenças,” notam Anthony S. Fauci, M.D., director de NIAID.
Os Platts-Moinhos de Thomas do concessionário de NIAID, M.D., o Ph.D., que dirige a Divisão da Alergia e da Imunologia Clínica na Universidade de Virgínia, conduziram um estudo da pesquisa investigar a causa do problema clínico com cetuximab. Seus resultados recentemente relatados são da importância imediata no cuidado das pacientes que sofre de cancro, dizem o Dr. Platts-Moinho. “Devido ao uso difundido do cetuximab no tratamento contra o cancro, pode ser pacientes úteis da pre-tela para anticorpos específicos de IgE ao cetuximab para identificar aqueles que são em risco das reacções adversas sérias, incluindo o anaphylaxis.”
Cetuximab é um anticorpo monoclonal parcialmente humanizado do rato, que os meios ele sejam produzidos por uma única linha celular e actuem contra uma proteína específica. A droga inibe um receptor do factor de crescimento encontrado na superfície da pilha, controlando desse modo o crescimento das células cancerosas.
Em Cima de rever a literatura científica, a equipa de investigação foi intrigada pela distribuição geográfica incomum dos pacientes com o anaphylaxis. Por exemplo, 22 por cento dos pacientes tratados com o cetuximab em Tennessee e em North Carolina tiveram reacções anafilácticas e mesmo umas taxas mais altas e os conjuntos de casos foram relatados das regiões de Arkansas, de Missouri e de Virgínia. Ao contrário, menos de 1 por cento dos pacientes que recebem o cetuximab na região Do Nordeste dos Estados Unidos sofreu tais reacções.
As reacções Anafilácticas são provocadas tipicamente pelos anticorpos da imunoglobulina (IgE) E, que o sistema imunitário produz após a sensibilização pela exposição prévia a um alérgeno, uma substância normalmente inofensiva que alguns povos cause uma resposta imune anormal. Mas quando o Dr. Platts-Moinho e seus colaboradores promove reviu os dados clínicos, eles veio através de outro encontrar incomum. As reacções Anafilácticas nestes indivíduos tinham ocorrido dentro de minutos de sua primeira exposição ao cetuximab, sugerindo que os pacientes estivessem aprontados já para responder ao cetuximab.
Os pesquisadores supor então que estes pacientes tiveram os anticorpos pre-existentes de IgE que cruz-reagiram com o cetuximab e que estes anticorpos de IgE estiveram dirigidos contra uma molécula específica do açúcar actual no cetuximab. Esta hipótese foi derivada, na parte, do conhecimento que todos os povos desenvolvem anticorpos naturais aos açúcares encontrados nos alimentos, nas bactérias e nos vírus, embora tais anticorpos fossem de uma classe do non-IgE, chamados IgM.
Para testar sua hipótese, o Dr. Platts-Moinho e seus colegas analisaram os anticorpos actuais em um soro de 538 indivíduos. Desenvolveram uma técnica para medir anticorpos de IgE ao cetuximab e, em umas experiências mais adicionais, mostraram que os anticorpos de IgE estiveram dirigidos contra moléculas do açúcar no cetuximab.