Врачи были озадачены тем, что некоторые пациенты, получавшие препарат цетуксимаб - иммунная терапия, основанная обычно используется для лечения лиц с диагнозом рака головы и шеи, или рак толстой кишки - есть резкое и быстрое неблагоприятной реакции на препарат.
Иногда реакция включает анафилаксии, опасное для жизни состояние, характеризующееся падением артериального давления, потеря сознания, затрудненное дыхание, и свистящее дыхание.
Теперь исследователи, финансируемые Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), часть из Национального института здоровья, обнаружили, что конкретные уже существующие антитела причиной тяжелая реакция на препарат. Это открытие, в свою очередь позволило им объяснить необычные географическая структура этой реакции наблюдается у людей в Соединенных Штатах. Необычные результаты этого расследования появляются в докладе, опубликованном в 13 марта издание Новой Англии Журнале медицины.
"Эти интригующие результаты исследований не только потенциально важны для врачей лечения некоторых онкологических больных, но также может иметь более широкие последствия для использования иммунотерапии для лечения других болезней", отмечает Энтони С. Фаучи, доктор медицинских наук, директор NIAID.
NIAID грантополучатель Томас Platts-Миллса, доктор медицинских наук, руководитель отдела аллергии и клинической иммунологии в Университете Вирджинии, привело исследование, чтобы выяснить причину клиническую проблему с цетуксимабом. Их только что сообщили результаты имеют непосредственное значение при уходе за больным раком, говорит д-р Platts-Миллса. "Из-за широкого использования цетуксимаба в лечении рака, это может быть полезно для предварительного пациентов для специфических антител IgE к цетуксимаб выявлять тех, кто находятся в опасности для серьезных побочных реакций, включая анафилактический шок".
Цетуксимаб является частично гуманизированные мышиное моноклональное антитело, которое означает, что он производится одной клеточной линии и действует против специфического белка. Препарат ингибирует рецепторы фактора роста находится на поверхности клетки, тем самым, контроля роста раковых клеток.
После рассмотрения научной литературы, исследовательская группа была заинтригована необычной географическое распределение пациентов с анафилаксии. Например, 22 процентов пациентов, получавших цетуксимаб в штате Теннесси и Северная Каролина были анафилактические реакции и даже более высокий уровень и групповых случаев заболевания были зарегистрированы в регионах Арканзас, Миссури и Вирджинии. В отличие от менее чем 1 процент пациентов, получавших цетуксимаб в регионе Северо-Востоке Соединенные Штаты пережили таких реакций.
Анафилактический реакции, как правило, вызваны иммуноглобулина Е (IgE) антител, которые иммунная система производит после того, сенсибилизированные по предварительному воздействию аллергена, обычно безвредные вещества, которые у некоторых людей причиной ненормальной иммунный ответ. Но когда доктор Platts-Миллса и его сотрудники дополнительно проанализированы клинические данные, они натолкнулись на еще одно необычное открытие. Анафилактический реакции у этих людей произошло через несколько минут после их первого контакта с цетуксимабом, предполагая, что пациенты уже были нагружены, чтобы ответить на цетуксимаб.
Затем исследователи предположили, что эти больные ранее существовавших IgE антитела, которые перекрестной реакции с цетуксимабом и что эти IgE антитела были направлены против конкретной молекулы сахара присутствуют на цетуксимаб. Эта гипотеза была получена, в частности, от знания, что все люди развивают природные антитела к сахар, содержащийся в продуктах, бактерии и вирусы, хотя такие антитела, имеют не-IgE-класс, называемый IgM.
Чтобы проверить свою гипотезу, доктор Platts-Миллса и его коллеги проанализировали антител, присутствующих в сыворотке крови 538 лиц. Они разработали методику измерения IgE антител к цетуксимаб, а в дальнейших экспериментов, доказал, что IgE антитела были направлены против молекулы сахара на цетуксимаб.