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研究员查找严重过敏反应的原因对 cetuximab

Published on March 13, 2008 at 3:49 AM · No Comments

临床工作者由有些患者产生药物 cetuximab 的情况使为难 - 常用基于免疫的疗法对待人员诊断与头颈癌或者结肠癌 - 把严重和急流相反回应对这种药物。

有时这种回应包括过敏症,下降描绘的一个威胁生命的情况血压,喘息昏倒的困难呼吸和。

现在过敏和传染病 (NIAID),一部分国家学院资助的研究员的国家卫生研究所,发现特定已存在的抗体导致严重回应对这种药物。 此发现在美国反过来使他们解释在单个中被看到的此回应的异常的地理模式。 此调查的异常的结果出现于在新英格兰医学学报的 3月 13日编辑发布的报表。

“不仅这些迷人的研究发现对治疗某些癌症患者的医师是可能地重要,而且可能有更加清楚的涵义为对其他疾病的免疫疗法的使用”,注意安东尼 S. Fauci, M.D., NIAID 主任。

NIAID 受让人托马斯 Platts 磨房, M.D., Ph.D。,在弗吉尼亚大学负责过敏和临床免疫学分部,导致研究研究调查临床问题的原因 cetuximab 的。 他们的最近报告的发现是在癌症患者关心的立即重要,说 Platts 磨房博士。 由于对在癌症治疗, “它的 cetuximab 的普遍使用可能是特定 IgE 抗体的有用的前屏幕患者到识别是冒严重的相反回应之险的那些人的 cetuximab,包括过敏症”。

Cetuximab 是一个部分地被赋予人性的鼠标单克抗体,平均值它是由单细胞线路生产的并且操作特定蛋白质。 这种药物禁止在细胞表面找到的一种增长因子感受器官,从而控制癌细胞增长。

当复核科学文献后,研究小组由患者的异常的地理分布吸引与过敏症。 例如, 22% 的患者治疗与 cetuximab 在田纳西和北卡罗来纳有过敏反应回应,并且更高的案件速率和字符串从阿肯色、密苏里和弗吉尼亚的地区报告了。 相反,少于接受 cetuximab 在美国的东北区域的 1% 的患者遭受这样回应。

过敏反应回应由免疫球蛋白 E 抗体, (IgE)典型地触发免疫系统在使敏感生产由前期对的暴露以后变态反应原,在某些人导致一个异常免疫反应的一种通常无害的物质。 但是,当合作者博士 Platts 磨房和他的促进时复核了临床数据,他们遇到了另一异常查找。 在这些单个的过敏反应回应在几分钟内发生了他们的对 cetuximab 的第一暴露,建议患者已经填装回应 cetuximab。

研究员然后假设这些患者有跨起反应与 cetuximab 的已存在的 IgE 抗体,并且这些 IgE 抗体处理一个特定糖分子在 cetuximab。 此假说派生了,一部分,从知识所有人员开发自然抗体对在食物、细菌和病毒找到的糖,虽然这样抗体是非IgE 选件类,称 IgM。

要检验他们的假设, Platts 磨房博士和他的同事分析抗体当前在 538 个单个血清。 他们开发了评定 IgE 抗体的一个技术对 cetuximab,并且,在进一步实验,证明, IgE 抗体处理在 cetuximab 的糖分子。

538 个血清范例包括了从 76 位 cetuximab 对待的癌症患者拿取的预处理范例主要从田纳西、阿肯色和北卡罗来纳。 范例从单个的剩余的血清在纳稀威,北加州和波士顿服务作为控制调查在过敏症上的地理区别对估计。

研究员查找了那在 76 位癌症患者, 25 种被开发的过敏症回应中,并且 18 这些单个显示了 IgE 抗体的一种正回应对这种药物。 在从没有过敏症回应的患者的 51 个血清范例中,只有一个有这样抗体。 在控制组, cetuximab 的 IgE 抗体在 21% 的从纳稀威的范例, 6% 的从北加州的范例和少于 1% 的从波士顿的范例被找到。

虽然严重过敏反应回应在与几个不同的单克抗体的处理之后报告了,这是,第一次强调这样回应的一个清楚的结构被定义了。 “同事博士 Platts 磨房和他的向显示已存在的 IgE 抗体出现对一个特定糖分子的在 cetuximab 是高度预计的过敏症回应对 cetuximab”,说马歇尔 Plaut, M.D.,过敏结构部分的院长在 NIAID 的。 “此外,他们的研究回答关于这些抗体的局部地理流行如何的一个重要问题导致在过敏反应回应上的地区区别 cetuximab”。

现在研究员寻找答复对另外问题: 什么造成人口的一个高比例在这个国家(地区) 的某些地区生产起反应与 cetuximab 的这些特殊 IgE 抗体? 如果特定 IgE 抗体由在地区暴露上的区别触发对滴答声或其他寄生生物或者对感染性生物,研究是进展中测试。

http://www.niaid.nih.gov/