Clinicians har förvirrats av faktumet som några tålmodig som ges drogcetuximaben - immun-baserade personer för en fest för terapi som gemensamt van vid diagnostiseras med huvudet och, hångla cancer eller koloncancer - har en sträng och för for motsatt reaktion till drogen.
Ibland inkluderar reaktionen anaphylaxis, liv-hota villkorar karakteriserat av en tappa, i blodtryck, svimning, svårigheten som andas och att rossla.
Nu forskare som betalas av MedborgareInstitutet av Allergin och Smittsamma Sjukdomar (NIAID), delen av MedborgareInstituten av Vård-, har upptäckt att specifika pre-existerande antikroppar orsakar den stränga reaktionen till drogen. Denna upptäckt har möjliggjort i sin tur dem för att förklara det ovanliga geografiskt mönstrar av denna reaktion som ses bland individer i Förenta staterna. Det ovanliga rönet av denna utredning visas i en rapport som publiceras i upplagan för Mars 13 av Newet England, Förar Journal över av Medicin.
”Är kan Dessa fängslande forskningrön inte endast potentiellt viktigt till läkare som behandlar bestämda cancertålmodig, utan också, ha mer bred implikationer för bruket av immunotherapies för andra sjukdomar,” noterar Anthony S. Fauci, M.D., NIAID-direktör.
NIAID-övertagaren Thomas Platts-Mal, M.D., Ph.D., som heads Uppdelningen av Allergin och Klinisk Immunologi på Universitetar av Virginia, ledde en forskningstudie att utforska orsaka av det kliniska problemet med cetuximab. Deras nyligen anmälde rön är av omgående betydelse i omsorgen av cancertålmodig, något att sägaDr. Platts-Mala. ”På grund av det utbredda bruket av cetuximab i cancerbehandling, kan den vara användbar pre-att avskärma tålmodig för specifika IgE antikroppar till cetuximab för att identifiera de som var på riskerar för allvarliga motsatt reaktioner, inklusive anaphylaxis.”,
Cetuximab är en delvist humanized monoclonal antikropp för mus, som hjälpmedlet som den produceras av en singelcell, fodrar och agerar mot ett specifikt protein. Drogen förhindrar en tillväxt dela upp i faktorer receptoren som finnas på cellen, ytbehandlar och därmed att kontrollera tillväxten av cancerceller.
På att granska den vetenskapliga litteraturen, fascinerades forskninglaget av den ovanliga geografiska fördelningen av tålmodig med anaphylaxis. Till exempel hade klassar samla i en klunga 22 procent av tålmodig som behandlades med cetuximab i Tennessee och North Carolina, anaphylactic reaktioner och även higher och av fall anmäldes från regioner av Arkansas, Missouri och Virginia. I kontrast led mer mindre än 1 procent av tålmodighälericetuximab i den Nordostliga regionen av Förenta staterna sådan reaktioner.
Anaphylactic reaktioner startas typisk av antikroppar för immunoglobulin (IgE) E, som immunförsvaret producerar, når den har sensitized av föregående exponering till en allergen, en normalt oskadlig vikt som i något folk orsakar ett onormalt immunt svar. Men, när Dr.en Platts-Mala och hans kollaboratörer främjar, granskade de kliniska datan, dem kom över ett annat ovanligt finna. Anaphylactic reaktioner i dessa individer hade uppstått within noterar av deras första exponering till cetuximab och att föreslå att tålmodina hade redan grundats för att reagera till cetuximab.
Forskarna antog därefter att dessa tålmodig hade pre-existerande IgE antikroppar som arg-reagerade med cetuximab och att dessa IgE antikroppar riktades mot en specifik sockermolekylgåva på cetuximab. Denna hypotes härleddes, i del, från kunskap att allt folk framkallar naturliga antikroppar till sockrar funnit på matar, bakterier och virus, även om sådan antikroppar är av en non-IgE klassificerar, kallat IgM.
Att testa deras hypotes analyserade Dr. Platts-Mala och hans kollegor antikroppgåvan i serumen av 538 individer. De framkallade en teknik för att mäta IgE antikroppar till cetuximab och, i mer ytterligare experiment, bevisade att de IgE antikropparna riktades mot sockermolekylar på cetuximab.