研究人員發現引起嚴重的過敏反應，西妥昔單抗

臨床醫師，有些病人給予藥物 cetuximab的困惑 - 一個基於免疫的治療，常用來治療診斷患有頭部和頸部癌症的人，或結腸癌 - 有一個嚴重的和快速的藥物不良反應。

有時反應，包括過敏性休克，危及生命的疾病，特點是下降血壓，昏厥，呼吸困難和喘息。

現在由國家過敏和傳染病研究所（NIAID），國立衛生研究院的一部分，資助的研究人員發現，特定的既存抗體引起嚴重反應的藥物。發現這反過來又使他們能夠解釋之間的個人在美國看到這種反應不同尋常的地理格局。本次調查的不尋常的研究結果刊登在在3月13日版的新英格蘭醫學雜誌發表的一份報告。

“這些有趣的研究結果不僅是潛在的重要治療某些癌症患者的醫生，但也可能有其他疾病的免疫療法的使用更廣泛的影響，指出：”安東尼福西博士，NIAID的董事。

NIAID的承授人托馬斯普氏 - 米爾斯，醫學博士，哲學博士，誰負責在弗吉尼亞大學過敏和臨床免疫科，領導的一個研究研究，探討西妥昔單抗的臨床問題的原因。普氏 - 米爾斯博士說，他們的新報告的調查結果，在癌症患者的護理現實意義。 “由於西妥昔單抗在癌症治療中的廣泛使用，它可能是有用的屏幕前患者對西妥昔單抗，以確定那些嚴重不良反應，包括過敏性休克的風險的特異性 IgE抗體。”

Cetuximab是部分人性化的鼠單克隆抗體，這意味著它是由一個單一的細胞株和對一個特定的蛋白質行為產生。這種藥物抑制了生長因子受體細胞表面上的發現，從而控制癌細胞的生長。

在審查的科學文獻，研究小組與過敏性休克患者的不同尋常的地理分佈很感興趣。例如，在田納西州和北卡羅萊納州的西妥昔單抗治療的患者22％有過敏性反應，甚至更高的利率和聚集病例的報告從阿肯色，密蘇里州和弗吉尼亞州的地區。相比之下，不足1％的患者接受西妥昔單抗在美國東北部地區遭受了這樣的反應。

通常引發免疫球蛋白E（IgE）的抗體，免疫系統被之前接觸過敏原，通常無害的物質，有些人會導致異常的免疫反應致敏後產生過敏反應。但是，當普氏 - 米爾斯博士和他的合作者進一步審查的臨床資料，他們遇到了另一個不同尋常的發現。發生在幾分鐘內，他們第一次接觸到西妥昔單抗在這些人的過敏性反應，這表明，患者已經準備好回應西妥昔單抗。

然後，研究人員推測，這些患者既存的IgE抗體交叉反應西妥昔單抗和西妥昔單抗目前針對一個特定的糖分子的指示，這些 IgE抗體。的一部分，這一假說是派生的，從知識，所有的人開發的天然抗體糖食物，細菌和病毒的發現，儘管這些抗體 IgE的非類，所謂的IgM。

為了檢驗他們的假設，普氏 - 米爾斯博士和他的同事們分析了目前在538人的血清抗體。他們開發了一種用於測量 IgE抗體 cetuximab的技術，並在進一步的實驗，證明 IgE抗體對抗 cetuximab的糖分子。

538血清樣本，包括前處理的樣品取自76西妥昔單抗治療的癌症患者主要來自田納西州，阿肯色州和北卡羅來納州。其餘個人在納什維爾，北加州和波士頓作為對照組，以調查過敏率的地域差異。血清樣品

研究人員發現，在76個癌症患者中，25個發達的過敏反應和這些人18為 IgE抗體呈陽性反應的藥物。在51誰沒有過敏反應的患者的血清樣本中，只有一個有這種抗體。在對照組，對西妥昔單抗的IgE抗體，發現 21％的樣品從納什維爾，6％來自北加州的樣本，和不到1％的樣品從波士頓。

雖然嚴重的過敏反應，已報告有幾個不同的單克隆抗體治療後，這是第一次已經定義了一個明確的機制這樣的反應。 “博士普氏 - 米爾斯和他的同事已經證明，預先存在的IgE抗體的存在，以一個特定的糖分子，對西妥昔單抗是高度過敏反應西妥昔單抗的預測，說：“馬歇爾普勞特，醫學博士，NIAID的過敏機制組首席。 “此外，他們的研究回答如何，這些抗體當地的地理流行導致過敏反應西妥昔單抗的區域差異的一個重要的問題。”

現在研究人員正在尋找的又一問題的答案：是什麼原因導致該國某些地區的高比例的人口產生這些特定的IgE抗體西妥昔單抗的反應呢？研究的進展，探討特異性 IgE抗體是由蜱或其他寄生蟲或感染性微生物在區域風險差異觸發。

http://www.niaid.nih.gov/