Une nouvelle classe d'analgésiques qui bloquent un récepteur appelé TRPV1 peuvent interférer avec les fonctions du cerveau telles que l'apprentissage et la mémoire, selon une nouvelle étude.
Les expériences avec le cerveau de rat a révélé que le récepteur TRPV1 réglemente un mécanisme neuronal appelé dépression à long terme, qui est censé être au centre de l'établissement de parcours de la mémoire dans le cerveau.
Les chercheurs ont déclaré que leurs résultats suggèrent également que la fonction de TRPV1 dans le tissu neural peut expliquer les effets secondaires rapportés du médicament anti-obésité Acomplia, largement utilisé en dehors des Etats-Unis Alors que Acomplia a été approuvé en Europe, la FDA a refusé l'approbation des Etats-Unis en raison des préoccupations que le médicament augmente le risque de dépression et de suicide. Les chercheurs, dirigés par Julie Kauer, ont publié leurs conclusions dans le Mars 13, 2008, question de la revue Neuron, publiée par Cell Press.
«Potentiel de récepteur transitoire vanilloïde 1," TRPV1, ou est un récepteur de la douleur, dont l'activation provoque la douleur dans l'inflammation. Le récepteur est également déclenchée par des produits chimiques nocifs tels que la capsaïcine composé de piment.
Les compagnies pharmaceutiques ont testé les bloqueurs des récepteurs TRPV1 pour traiter la douleur de l'inflammation et des dommages de nerf dans le système nerveux périphérique (SNP). Cependant, en plus d'être exprimé dans le SNP, TRPV1 est exprimé dans les domaines du système nerveux central (SNC), dont l'hippocampe, centre d'apprentissage du cerveau. Cependant, sa fonction dans le cerveau n'était pas bien établie.
Dans leurs expériences avec des tranches de cerveau de rat, et ses collègues Kauer exploré si TRPV1 joue un rôle dans la dépression à long terme (LTD), qui est un affaiblissement de la signalisation entre les neurones qui se déroule au niveau des connexions appelées synapses. LTD, et le renforcement des connexions homologue, appelé potentialisation à long terme, sont essentiels à la formation des circuits neuronaux dans l'apprentissage, un processus appelé plasticité.
Les chercheurs ont découvert qu'ils pouvaient bloquer LTD dans les tranches de cerveau à l'aide des médicaments qui bloquent TRPV1. En outre, ils peuvent induire LTD utilisant la capsaïcine composé TRPV1-activation.
Qui plus est, ils ont constaté que génétiquement assommant le récepteur TRPV1 chez la souris considérablement réduit LTD chez les animaux.
«Dans cette étude, nous montrons pour la première fois que récepteurs TRPV1 sont nécessaires et suffisantes pour une nouvelle forme de dépression à long terme au niveau des synapses excitatrices," concluent les chercheurs. «La large distribution des récepteurs TRPV1 dans le cerveau suggère que ces récepteurs pourraient jouer un rôle similaire dans la plasticité synaptique dans le SNC."
Les chercheurs ont déclaré que leurs résultats suggèrent que des médicaments ciblant TRPV1 pourrait agir non seulement sur les récepteurs de douleur dans le SNP, mais dans le cerveau aussi. Ils ont aussi écrit que leurs conclusions et celles d'autres chercheurs "indiquent que les médicaments qui se lient aux récepteurs TRPV1 SNC sont susceptibles d'influencer plus que juste la douleur liée fonctions."
"Des travaux complémentaires permettront de déterminer si l'hippocampe récepteurs TRPV1 pourrait fournir de nouvelles cibles thérapeutiques pour les troubles neurologiques», écrivent-ils.