Una nuova classe di antidolorifici che blocca un recettore chiamato TRPV1 può interferire con le funzioni cerebrali come l'apprendimento e la memoria, un nuovo studio suggerisce.
Gli esperimenti con il cervello di ratto scoperto che il recettore TRPV1 regola un meccanismo neurale chiamato depressione a lungo termine, che si crede di essere centrale alla creazione di percorsi di memoria nel cervello.
I ricercatori hanno detto i loro risultati suggeriscono anche che la funzione di TRPV1 nel tessuto nervoso può spiegare effetti indesiderati rilevati del farmaco anti-obesità Acomplia, ampiamente utilizzato al di fuori degli Stati Uniti mentre Acomplia è stato approvato in Europa, la FDA ha negato l'approvazione degli Stati Uniti a causa delle preoccupazioni che il farmaco aumenta il rischio di depressione e suicidio. I ricercatori, guidati da Julie Kauer, pubblicato i loro risultati del 13 marzo 2008, numero della rivista Neuron, pubblicata da Cell Press.
"Potenziale transient receptor vanilloide 1," TRPV1, o è un recettore del dolore la cui attivazione causa il dolore nel processo infiammatorio. Il recettore è attivato da sostanze chimiche nocive, come la capsaicina peperoncino composto pepe.
Le compagnie farmaceutiche hanno testato bloccanti il recettore TRPV1 per trattare il dolore di infiammazione e danni nervosi nel sistema nervoso periferico (PNS). Tuttavia, oltre ad essere espresso nella PNS, TRPV1 è espressa in aree del sistema nervoso centrale (SNC), tra cui l'ippocampo, il centro di apprendimento del cervello. Tuttavia, la sua funzione nel cervello non era ben radicata.
Nei loro esperimenti con fettine di cervello di ratto, Kauer e colleghi hanno esplorato se TRPV1 svolge un ruolo nella depressione a lungo termine (LTD), che è un indebolimento dei segnali tra i neuroni che si svolge presso i collegamenti chiamati sinapsi. LTD, e il rafforzamento delle connessioni controparte, chiamato potenziamento a lungo termine, sono fondamentali per la formazione di percorsi neurali di apprendimento, un processo chiamato plasticità.
I ricercatori hanno scoperto che potevano bloccare LTD in fettine di cervello utilizzando farmaci che bloccano TRPV1. Inoltre, potrebbero indurre LTD con il TRPV1-attivando capsaicina composto.
Cosa c'è di più, hanno trovato che geneticamente buttando giù il recettore TRPV1 nei topi LTD drasticamente ridotto negli animali.
"In questo studio, si mostra per la prima volta che i recettori TRPV1 sono necessarie e sufficienti per una nuova forma di depressione a lungo termine nelle sinapsi eccitatorie", ha concluso i ricercatori. "L'ampia distribuzione di recettori TRPV1 nel cervello suggerisce che questi recettori potrebbero svolgere un ruolo simile nella plasticità sinaptica per tutto il sistema nervoso centrale."
I ricercatori hanno detto i loro risultati suggeriscono che farmaci destinati TRPV1 potrebbe agire non solo sui recettori del dolore nel SNP, ma nel cervello pure. Hanno anche scritto che i loro risultati e quelli di altri ricercatori "indicano che i farmaci che si legano ai recettori del sistema nervoso centrale TRPV1 sono suscettibili di influenzare più di un semplice dolore funzioni relative."
"Ulteriore lavoro contribuirà a verificare se dell'ippocampo TRPV1 recettori potrebbe fornire nuovi bersagli farmacologici per disturbi neurologici", hanno scritto.