糖尿病如何驱动动脉粥样硬化

研究员根据在日记帐循环研究的 3月 14日编辑将发布的研究发现了糖尿病，通过驱动炎症和减慢血流，如何显著加速动脉粥样硬化。 当许多胆固醇与肥腻定金的被堵塞的动脉叫匾，专家曾经相信该动脉粥样硬化或者动脉硬化，被开发。

当血管变得完全地阻拦，心脏病发作和中风发生了。 今天多数同意机体的免疫系统的回应对肥腻积累，更多的比积累，创建心脏病发作风险。 移动与入侵者的血液错误肥腻定金的免疫细胞，如同细菌，瞄准他们，并且攻击。

这导致更可能使匾胀大，爆裂和中断血流的炎症。 使事态更坏，接近 21 百万个美国人在这滴血液有患者的细胞在饮食糖不可能高效地采取的糖尿病，疾病，造成它加强。 一部分，因为糖尿病增加动脉粥样硬化关连的炎症，糖尿病患者两次是一样可能有心脏病发作或中风。 过去工作向显示高血糖有对排行血管的细胞的二作用作为 atheroslerosis 一部分。

首先，它增加自由基，高度撕毁关于象脱氧核糖核酸的敏感细胞要素的易反应的分子生产，导致过早的细胞死亡 (细胞凋亡)。 此进程也减少氧化一氮的可用性 (NO)，将否则使血管放松和对增量的血流。 与糖尿病对比，执行和好饮食达到更加快速的血液流经血管。

快速，平稳的血流创建的强制，当它沿血管墙壁扯拽由最近研究显示保护动脉免受动脉粥样硬化。 体力最近涌现了作为全身功能的一位主要选手，有能力在生物化学的进程的切换上 (即举重变厚骨头)。 “炎症是血管是其中一个动脉粥样硬化主要驱动器，并且糖尿病使它更坏”，在罗切斯特治疗中心和研究作者大学副教授说与 Aab 心血管研究中心的 6月ichi Abe、 M.D.、 Ph.D。。 “我们的研究论证包围关键信号酵素两个的路在正常情况下保护这个重点和由在糖尿病导致的化学制品破坏。 我们相信我们找到与糖尿病有关的故障的处理的一个新的治疗目标对血管的”。

糖尿病如何执行它

在没有糖尿病的人，快速血流触发称细胞外信号调控的激酶的酵素 5 (ERK-5)。 ERK5 反过来发信号内皮细胞的氧化一氮合酶 (eNOS)生产氧化一氮和膨胀血管。 它也激活象 Kruppel 的系数 2 (KLF2) 和 peroxisome 酶体增殖物被激活的感受器官g (PPARg)，其中之二阻拦亲激动的免疫细胞能力瞄准和遵守血管的害病的部分。 过去研究显示糖尿病恶化动脉粥样硬化，但是其相关炎症的确切的连结依然是不清楚。

当前结果提供第一个机构说明糖尿病如何拿走快速血流强制的能力保护血管，论证它通过干涉如此执行 ERK5 和其信号合作伙伴。 Abe 的小组向显示叫的分子提前 glycation 最后产物 (年龄)，生产在更加了不起的级别由有糖尿病的病人，干涉 ERK5 cardioprotection。 Glycation 回应在许多疾病导致氧化象过氧化氢 (H202) 的副产品版本该推进自由基生产、炎症和细胞损坏。

研究员发现年龄和 H202 通过鼓励附件破坏 ERK5 对它一个小的 ubiquitin 关连的修正值 (相扑)，细胞用于的蛋白质标签优化他们的对蛋白质的控制。 在正常功能，细胞可能扩大蛋白质的寿命，或者从这个细胞的一部分请发送它到另一个，通过附有相扑标签。 在这个当前研究中，研究员发现作为疾病一部分，年龄和 H202 导致了 ERK5-SUMOylation。

另外，这个小组发现 ERK5-SUMOylation 在主动脉被增加了糖尿病鼠标。 以及 Abe，苌氏Hoon 求爱， Tetsuro Shishido 和卡罗琳 McClain 造成在 Aab 心血管研究中心内的工作。 在微生物学 & 免疫学的部门的内 Jae Hyang 林和 Jian 东李在治疗中心贡献了专门技术，以及杰伊杨，麻醉学教授在哥伦比亚大学。

此工作由从美国重点关联的授予和国家卫生研究所支持。 “我们的实验查找那拿走 “相扑标签”从 ERK 保护血管以防止糖尿病”， Abe 说。 “我们相信 ERK 的 SUMOylation 关闭 “是重要在抵抗动脉粥样硬化的好’基因。 在下阶段内，我们正在寻找能打开 ERK5 的药物候选人，当糖尿病尝试关闭它”。

http://www.urmc.rochester.edu/