糖尿病如何驅動動脈粥樣硬化

研究員根據在日記帳循環研究的 3月 14日編輯將發布的研究發現了糖尿病，通過驅動炎症和減慢血流，如何顯著加速動脈粥樣硬化。 當許多膽固醇與肥膩定金的被堵塞的動脈叫匾，專家曾經相信該動脈粥樣硬化或者動脈硬化，被開發。

當血管變得完全地阻攔，心臟病發作和中風發生了。 今天多數同意機體的免疫系統的回應對肥膩積累，更多的比積累，創建心臟病發作風險。 移動與入侵者的血液錯誤肥膩定金的免疫細胞，如同細菌，瞄準他們，并且攻擊。

這導致更可能使匾脹大，爆裂和中斷血流的炎症。 使事態更壞，接近 21 百萬個美國人在這滴血液有患者的細胞在飲食糖不可能高效地採取的糖尿病，疾病，造成它加強。 一部分，因為糖尿病增加動脈粥樣硬化關連的炎症，糖尿病患者兩次是一樣可能有心臟病發作或中風。 過去工作向顯示高血糖有對排行血管的細胞的二作用作為 atheroslerosis 一部分。

首先，它增加自由基，高度撕毀關於像脫氧核糖核酸的敏感細胞要素的易反應的分子生產，導致過早的細胞死亡 (細胞彫亡)。 此進程也減少氧化一氮的可用性 (NO)，將否則使血管放鬆和對增量的血流。 與糖尿病對比，執行和好飲食達到更加快速的血液流經血管。

快速，平穩的血流創建的強制，當它沿血管牆壁扯拽由最近研究顯示保護動脈免受動脈粥樣硬化。 體力最近湧現了作為全身功能的一位主要選手，有能力在生物化學的進程的切換上 (即舉重變厚骨頭)。 「炎症是血管是其中一個動脈粥樣硬化主要驅動器，并且糖尿病使它更壞」，在羅切斯特治療中心和研究作者大學副教授說與 Aab 心血管研究中心的 6月ichi Abe、 M.D.、 Ph.D。。 「我們的研究論證包圍關鍵信號酵素兩個的路在正常情況下保護這個重點和由在糖尿病導致的化學製品破壞。 我們相信我們找到與糖尿病有關的故障的處理的一個新的治療目標對血管的」。

糖尿病如何執行它

在沒有糖尿病的人，快速血流觸發稱細胞外信號調控的激酶的酵素 5 (ERK-5)。 ERK5 反過來發信號內皮細胞的氧化一氮合酶 (eNOS)生產氧化一氮和膨脹血管。 它也激活像 Kruppel 的系數 2 (KLF2) 和 peroxisome 酶體增殖物被激活的感受器官g (PPARg)，其中之二阻攔親激動的免疫細胞能力瞄準和遵守血管的害病的部分。 過去研究顯示糖尿病惡化動脈粥樣硬化，但是其相關炎症的確切的連結依然是不清楚。

當前結果提供第一個機構說明糖尿病如何拿走快速血流強制的能力保護血管，論證它通過干涉如此執行 ERK5 和其信號合作夥伴。 Abe 的小組向顯示叫的分子提前 glycation 最後產物 (年齡)，生產在更加了不起的級別由有糖尿病的病人，干涉 ERK5 cardioprotection。 Glycation 回應在許多疾病導致氧化像過氧化氫 (H202) 的副產品版本該推進自由基生產、炎症和細胞損壞。

研究員發現年齡和 H202 通過鼓勵附件破壞 ERK5 對它一個小的 ubiquitin 關連的修正值 (相撲)，細胞用於的蛋白質標籤優化他們的對蛋白質的控制。 在正常功能，細胞可能擴大蛋白質的壽命，或者從這個細胞的一部分请發送它到另一個，通過附有相撲標籤。 在這個當前研究中，研究員發現作為疾病一部分，年齡和 H202 導致了 ERK5-SUMOylation。

另外，這個小組發現 ERK5-SUMOylation 在主動脈被增加了糖尿病鼠標。 以及 Abe，萇氏Hoon 求愛， Tetsuro Shishido 和卡羅琳 McClain 造成在 Aab 心血管研究中心內的工作。 在微生物學 & 免疫學的部門的內 Jae Hyang 林和 Jian 東李在治療中心貢獻了專門技術，以及傑伊楊，麻醉學教授在哥倫比亞大學。

此工作由從美國重點關聯的授予和國家衛生研究所支持。 「我們的實驗查找那拿走 「相撲標籤」從 ERK 保護血管以防止糖尿病」， Abe 說。 「我們相信 ERK 的 SUMOylation 關閉 「是重要在抵抗動脈粥樣硬化的好』基因。 在下階段內，我們正在尋找能打開 ERK5 的藥物候選人，當糖尿病嘗試關閉它」。

http://www.urmc.rochester.edu/