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病毒疫苗表明承诺在小鼠乳腺癌模型

Published on March 17, 2008 at 5:26 AM · No Comments

研究人员发现,小鼠接种的病毒修改过的的形式从乳腺癌细胞中含有的蛋白质可以杀死大的乳腺癌肿瘤已经扩散到肺部的肿瘤。

在这项研究中所使用的啮齿动物模型的癌症密切类似于一种称为HER2阳性的人看到的乳腺癌。虽然活动在非常小的肿瘤治疗其他癌症疫苗已显示,他们有能力影响大,建立的肿瘤,如许多HER2阳性乳腺癌,已证明是困难的。这项研究由国家癌症研究所(NCI),国立卫生研究院的一部分研究人员的带领下,出现在3月15日,2008年,癌症研究的问题。

治疗性癌症疫苗的目的是通过刺激人体的免疫系统,使其认识到作为一个侵略者的癌症,扰乱新的或现有的癌细胞生长。这些疫苗的使用对癌细胞的表面,如HER2受体蛋白,某些蛋白质分子,作为触发器来启动免疫反应。

修改后的病毒作为疫苗在这项研究中使用表明对表达ErbB2阳性肿瘤的活动。 ERBB2基因被称为人类的HER2和Neu是其在小鼠体内的对口。约20%至25%的妇女乳腺癌HER2阳性肿瘤过度表达HER2受体蛋白更积极和更有可能比不高表达的蛋白质的肿瘤复发。因此,HER2受体蛋白是一个重要的目标。

“治疗性疫苗可能会提供一个以上的治疗,如单克隆抗体的优势,目标对癌症细胞的单个站点,因为它可能诱发生产的几种不同的抗体,可以针对多个区域上的受体,使肿瘤更难发生变异,逃避治疗的效果,说:“杰伊A. Berzofsky,医学博士,哲学博士,国家癌症研究所的癌症研究中心(CCR)的疫苗科。

Berzofsky,伴随着钟勉园,博士,和正树Terabe,博士,疫苗科,约翰莫里斯CCR的代谢科医师,LED,该研究小组,进行了一系列包含一个腺病毒修改过的形式,一种病毒类型,主要影响呼吸道,表示在小鼠乳腺癌的治疗神经部分(AD -神经ECTM)疫苗的有效性的实验研究。他们还调查了由疫苗诱导肿瘤细胞的杀伤性的可能机制。

为了创建自己的乳腺癌模型,球队诱导肿瘤注射吐蕃细胞 - 在小鼠的皮肤下 - 小鼠乳腺癌细胞株,高度体现在其表面的神经受体。该研究小组发现,当AD -神经ECTM疫苗和吐蕃细胞注射的同时,肿瘤没有发展。在另一项实验中中,该疫苗是管理七,10,或15天,后吐蕃细胞被注射到小鼠体内,肿瘤形成。研究人员观察到,肿瘤疫苗接种后7天,25日和45日之间所有的肿瘤消失后,小鼠接种。通过研究结束的老鼠仍然无瘤。

研究人员还研究在不同大小的肿瘤疫苗的效果。他们发现,虽然2立方厘米的肿瘤免疫后7天持续增长,这些肿瘤也开始倒退了10天,30天左右后消失单一疫苗。在另一项实验中,研究人员观察后的AD -神经ECTM单剂量为3.5立方厘米的肿瘤消失了。疫苗接种,但是,不足以治疗肿瘤小于5.5立方厘米较大。虽然这些肿瘤没有缩小,他们开始再生一个单一的疫苗接种后两个星期。

转移性肿瘤比原发肿瘤治疗更困难,所以Berzofsky的研究小组还调查了AD -神经ECTM疫苗对肿瘤细胞(吐蕃)从注射部位前往的老鼠的肺部的功效。他们发现,疫苗接种和转移性肿瘤在肺部的时间在疫苗的有效性起到了作用。疫苗在同一天,作为吐蕃细胞注射的小鼠没有发展转移到肺部。然而,当疫苗管理的6天之后,吐蕃细胞,转移性肿瘤在肺部的形式,花了两个多星期倒退。 25日在其肺部转移性肿瘤的小鼠,肿瘤消失在大约21天的单剂量疫苗,并与超过200个,在他们的肺部转移性肿瘤的小鼠在38天成为无瘤。

常规化疗往往立即主动抗肿瘤,而治疗性疫苗采取行动的时候了。肿瘤往往因为疫苗诱导的免疫反应所需的时间倒退前一段时间增长。一旦被触发的免疫反应,在这项研究中的肿瘤被四,五个星期内控制和根除。

研究人员发现,在接种疫苗的老鼠,总ERBB2 /神经蛋白受体水平下降45%。

还有待证明吐蕃细胞是如何抑制在这个鼠标模式类似HER2 +乳腺癌的确切病因。在动物模型的研究应有助于澄清这个生长抑制的基本机制。

http://www.nih.gov/