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被修改的病毒疫苗在乳腺癌鼠標設計顯露才華

Published on March 17, 2008 at 5:26 AM · No Comments

研究員向顯示與包含從乳腺癌細胞的病毒的被修改的表單的接種的鼠標蛋白質能殺害分佈到肺的大乳腺癌腫瘤和腫瘤。

用於此研究的癌症嚙齒目動物設計嚴密地類似於在人看到的乳腺癌的類型告訴 HER2 正。 雖然其他癌症疫苗在非常小的腫瘤的處理顯示了活動,他們的能力影響大,被設立的腫瘤,例如許多 HER2 正乳腺癌,證明困難。 這個研究,導致由研究員在國家癌症學會 (NCI),一部分的國家衛生研究所,在 2008年 3月 15日,癌症研究的問題出現。

治療癌症疫苗通過刺激機體的免疫系統打算打亂新或現有的癌增長,以便它認可癌症作為侵略者。 這些疫苗使用在癌細胞表面的某些蛋白質分子,例如 HER2 受體蛋白質,作為觸發器啟動一個免疫反應。

作為疫苗使用的被修改的病毒在此研究顯示了活動 ErbB2 正腫瘤。 這個 ErbB2 基因叫作在人的 HER2,并且 neu 是其在鼠標的副本。 大約 20% 到 25% 的在婦女的乳腺癌是 HER2 正的,并且 overexpressing HER2 受體蛋白質的腫瘤比不 overexpress 蛋白質的腫瘤是積極和可能復發。 因此, HER2 受體蛋白質是一個重要目標。

「治療疫苗可能提供一個好處超過處理,例如單克抗體,瞄準癌細胞的一個唯一站點,因為它可能導致可能瞄準在感受器官的多區域幾不同的抗體的生產,使它難為了腫瘤能改變和逃脫療法的作用」,說傑伊 A. Berzofsky, M.D., Ph.D。,疫苗分行在癌症研究 (CCR) NCI 的中心。

研究小組,導致由 Berzofsky,以及 Jong Myun 公園, Ph.D。和 Masaki Terabe, Ph.D。,疫苗分行和約翰莫妮斯, M.D., CCR 的新陳代謝分行,做了一系列的試驗學習包含腺病毒的一份被修改的表單疫苗的效果,主要影響呼吸道,表示 neu 病毒的類型 (廣告 neu ECTM) 的部分用乳腺癌處理在鼠標的。 他們也調查疫苗導致腫瘤細胞的破壞的可能的結構。

要創建他們的乳腺癌設計,這個小組通過注射 TUBO 細胞導致腫瘤 - 高度表示在其表面的 neu 感受器官 - 的鼠標乳房癌症細胞系在鼠標的皮膚下。 研究小組發現,當同時注射了廣告 neu ECTM 疫苗和 TUBO 細胞,腫瘤沒有開發。 在另一個實驗,疫苗被管理七, 10 或者 15 天,在 TUBO 細胞被注射了到鼠標後,并且腫瘤形成了。 研究員注意到腫瘤是在接種以後的更小的七天; 所有腫瘤消失在 25 和 45 天之間,在鼠標被接種了後。 鼠標保持腫瘤自由通過這個研究的結尾。

研究員也查看疫苗的作用對不同的範圍腫瘤。 他們發現了,雖然一樣大腫瘤,當 2 立方厘米繼續增長七天在免疫以後,這些腫瘤開始在 10 天之前退步和消失大約在唯一接種以後的 30 天。 在一個單獨實驗,研究員觀察了一樣大腫瘤,像 3.5 立方厘米在廣告 neu 以後消失 ECTM 一種唯一劑量。 接種,然而,不是滿足對待腫瘤大於 5.5 立方厘米。 雖然這些腫瘤收縮,他們開始繼續生長在唯一接種以後的二個星期。

變形的腫瘤比原始腫瘤是難對待,因此 Berzofsky 的小組也調查廣告 neu ECTM 疫苗的效力在從射入站點移動了到鼠標的肺的癌細胞 (TUBO) 的。 他們發現疫苗管理規定期限和變形的腫瘤的數量在肺的在疫苗的效果扮演作用。 產生的鼠標疫苗,當注射了 TUBO 細胞同日沒有患轉移到肺。 然而,當疫苗被管理在 TUBO 細胞以後的六天,變形的腫瘤在肺形成了并且需要超過二個星期退步。 在鼠標以在他們的肺的 25 個變形的腫瘤,腫瘤在大約與疫苗的一種唯一劑量的 21 天消失,并且鼠標以在他們的肺的 200 個變形的腫瘤變得腫瘤自由在 38 天之內。

而治療疫苗需要時間操作,常規化療經常是立即活躍的腫瘤。 腫瘤傾向於在退步前有一陣子增長由於為了疫苗的需時能導致一個免疫反應。 一旦免疫反應被觸發了,腫瘤在此研究中是受控和根除在四個到五個星期內。

研究員查找了那在被接種的鼠標, 45% 減少的總 ErbB2/neu 蛋白質感受器官級別。

它留待去展示確切的原因的 TUBO 細胞如何在此鼠標模型類似於的 HER2+ 乳腺癌被禁止。 更多研究在動物設計中應該幫助澄清此增長禁止基礎結構。

http://www.nih.gov/