Investigators sa Ospital para sa Espesyal na Surgery nakilala ang isang bagong mekanismo na kasangkot sa pathogenesis ng mga nagpapaalab sakit tulad ng rheumatoid sakit sa buto.
Mekanismo ay maaaring malaglag ang ilang ilaw sa kung bakit ang gene therapy eksperimento na gamitin adenoviruses upang maihatid ang mga genes ng mga tao ay tumatakbo sa problema. Ang pag-aaral ay lalabas online sa Marso 16 sa journal Nature Immunology.
Bukol nekrosis kadahilanan (TNF) ay kilala upang i-play ang isang papel sa ilang mahalagang nagpapaalab sakit kabilang ang rheumatoid sakit sa buto. Habang magkano ay kilala tungkol sa mga maagang pagbibigay ng senyas ng mga pathways na aktibo sa pamamagitan ng TNF, kaunti ay kilala tungkol sa maantala at talamak na tugon TNF. Sa karagdagan, ang mga cells na tinatawag na macrophages ng mga TNF, ngunit kaunti ay kilala tungkol sa mga epekto ng TNF sa ang macrophages kanilang sarili.
Sa pag-aaral gamit ang mga tao na mga cell ng dugo at Mice, ang mga siyentipiko napagmasdan ang mga tugon ng mga macrophages sa loob ng isang dalawang-araw na panahon matapos na stimulated sa TNF. Sila ay natagpuan na macrophages secreted TNF at pagkatapos ay sa ibabaw receptors ng TNF aktibo sa ang macrophages kanilang sarili, spurring ang mga cell sa isang mababang at matagal na produksyon ng isang protina na tinatawag na interferon-beta. Protina na ito kumilos synergistically sa TNF signal sa magbuod 1) matagal expression ng mga genes na encoding namamaga molecule at 2) maantala expression ng mga genes na encoding sa mga molecule interferon-tugon.
"Ang nakakagulat na bagay tungkol sa marami sa mga genes na nagmula sa aming pansin sa unang ay na mayroong mga klasikong interferon tugon genes na ay dati nang hindi pa na nauugnay sa TNF," sabi ni Lionel Ivashkiv, MD, direktor ng Basic Research sa Ospital para sa Espesyal na Surgery, na humantong ang pag-aaral. "Ito ay nagmumungkahi ng isang bagong mekanismo kung saan maaari drive ng TNF at sang-ayunan ang pamamaga."
Eksperimento din nagsiwalat na ang tinatawag na autocrine loop ay nakasalalay sa tinatawag na interferon-tugon factor 1. "Ito ay ang unang pagkakasangkot na IRF1 ay naka-link sa TNF namamaga pathways," sabi ni Dr. Ivashkiv.