研究者は、シグナル伝達系を発見することを停止、小児脳腫瘍の成長

セントジュード小児研究病院の科学者による発見は髄芽腫の治療に安全な方法で、まれではあるが、しばしば致命的な小児脳腫瘍を示唆している。

グループは、脳のシグナル伝達経路の一つは非常に積極的にがん細胞の増殖を阻害することがわかった。

研究者は、BMP2、BMP4とBMP7を指定された三つのタンパク質は、髄芽腫の腫瘍の成長を停止し、通常のニューロンへと発展して悪性細胞を誘導することを発見した。

"我々は腫瘍形成と治療のための潜在的なターゲットを防止するために使用することができる経路を特定していると思う"とマーティンF.ルーセル、博士、遺伝学のセントジュード部と腫瘍細胞生物学のメンバーは言った。この仕事の報告書は3月15日号に掲載される"遺伝子開発。"ルーセルは、紙の年長の著者で​​す。

髄芽腫は、脳の下部、リア部に位置する小脳に発生します。このがんは、毎年米国で約350幼児を打つ。治療を受けた患者が70％の全体の5年生存率、手術を組み合わせた従来の治療法があるが、照射と化学療法は、頻繁に永久的な神経認知障害につながる。

いくつかの研究チームが解読顆粒ニューロン前駆細胞（GNPs）と呼ばれる細胞の増殖を支配する複雑なシグナル伝達機構に求めている。これらの細胞は、生命の最初の年に小脳のニューロンへと発展して進んでください。しかし、この分化過程の混乱は、髄芽腫をトリガすることができます。

"我々は、腫瘍形成を抑制する信号があったかどうかに興味を持っていた、"ルーセルは言った。 "そして、どれが彼らあった、あった場合は？彼らは、新しい治療標的を識別するために使用されるか？"

これまでの研究では、ニューロンへの分化に拍車をかけGNPsがそのBMPのは、細胞表面の受容体のセットにバインドする必要があることを示していた。ソニックヘッジホッグと呼ばれる別の分子によって引き起こされるシグナル伝達経路の活性をブロックするには、この結合の結果。

"何が知られていなかった、と私たちが今見つけることが、通常のハンナラ党の細胞に対するBMPの影響がほぼ正確にGNPのような腫瘍細胞で模倣されていることである、"ルーセルは言った。

細胞培養実験では、彼女のグループは、BMPをは急速に分裂するGNPsではなく、非増殖性ニューロンに発生するMath1のと呼ばれる蛋白質の分解を引き起こすことがわかった。 BMPの治療後12時間、研究者はすぐに停止してはMath1のと細胞増殖を検出することができなかった。

Math1のが効果的に機能する正確な方法は不明のまま。しかし、マウスでは蛋白質は正常な脳の形成に不可欠です。彼らはMath1のための遺伝子を持っていなかったので、遺伝子組み換えマウスはcerebellumsの開発に失敗しました。

セントジュードチームも可能髄芽腫の治療薬としてのBMPをテストするためにマウスに遺伝子導入実験を行った。遺伝子組み換えウイルスを使用して、科学者は癌細胞にBMPの遺伝子を挿入し、転送だけでなく、腫瘍の成長を停止することを示したが、神経細胞に変化するがん細胞を誘導した。

BMPは、しかし、精製するのに非常に高価です。現在、セントジュードの研究者は、髄芽腫でのBMPの作用を模倣する可能性が小さい、より安価な生体分子を探している。

ルーセルはまた、発見以前のセントジュードで作られたと相まって、通常の神経細胞に髄芽腫細胞を変換するBMPの能力は、癌の併用治療を提供できることを示唆している。 2004年に、セントジュードのチームは、ソニックヘッジホッグシグナル伝達を阻害HhAntagと呼ばれる実験的な薬は、髄芽腫細胞の死と処置したマウスにおけるこれらの腫瘍の排除につながったことを報告した。しかし、チームはまた、幼児のありがたくない副作用を示唆し、動物の骨の発達を妨げるHhAntagとその治療法を発見した。

ルーセルのグループは、ソニックヘッジホッグおよびBMP経路の両方が細胞分裂の調節に役割を果たしているものの、彼らは明らかに異なる方法でそうすることを報告した。これは、組み合わせの2つのテストにつながった。 "我々が発見したのはBMPとの組み合わせでソニックヘッジホッグ阻害剤の低用量を使用すると、ヘッジホッグ阻害剤の高用量と同じ治療効果を与えるということです"と、ルーセルは言った。 "我々は両方の化合物のレベルを減らすことによって、我々はこの潜在的な治療法の骨に対する二次的影響を防ぐかもしれないことを願っています。"

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