A descoberta por cientistas do St. Jude Children Hospital Research sugere uma maneira mais segura para o tratamento de meduloblastoma, um raro tumor cerebral, mas muitas vezes fatal na infância.
O grupo descobriu que uma das vias de sinalização do cérebro inibe o crescimento das células cancerosas altamente agressivos.
Os pesquisadores descobriram que três proteínas, designadas BMP2, BMP4 e BMP7, parou o crescimento de tumores meduloblastoma e induziu as células malignas se transformar em neurônios normais.
"Nós pensamos que nós identificamos um caminho que pode ser usado para prevenir a formação de tumor e um alvo em potencial para a terapia", disse Martine F. Roussel, Ph.D., membro do St. Jude Departamento de Genética e Biologia Celular do tumor. Um relatório sobre este trabalho aparece na 15 de março questão da "Genes & Development". Roussel é o autor sênior do papel.
Meduloblastoma ocorre no cerebelo, que está localizado na parte inferior, de trás do cérebro. Esse tipo de câncer atinge cerca de 350 crianças nos Estados Unidos anualmente. Embora os pacientes tratados têm uma taxa de sobrevida global de cinco anos de 70 por cento, combinando terapias convencionais de cirurgia, radiação e quimioterapia freqüentemente levam ao comprometimento neurocognitivos permanente.
Várias equipes de pesquisa estão a tentar decifrar os intrincados mecanismos de sinalização que controlam a proliferação de células chamadas progenitoras grânulo neurônio (PNB). Estas células passam a desenvolver em neurônios no cerebelo durante o primeiro ano de vida. Mas a interrupção deste processo de diferenciação pode desencadear meduloblastoma.
"Nós estávamos interessados em saber se havia sinais de que inibiu a formação de tumor", disse Roussel. "E se houve, quais foram? Eles poderiam ser usados para identificar novos alvos terapêuticos? "
Pesquisas anteriores tinham mostrado que PNB estimulando a se diferenciar em neurônios exige que BMPs se ligam a um conjunto de receptores na superfície celular. Esta ligação provoca a bloquear a atividade de uma via de sinalização desencadeada por uma outra molécula chamada Sonic hedgehog.
"O que não era conhecido, eo que encontramos agora, é que o efeito de BMPs em células normais do PIB é quase exatamente imitou no PNB, como as células do tumor", disse Roussel.
Em experimentos de cultura celular, seu grupo descobriu que BMPs rapidamente causar a degradação de uma proteína chamada Math1, que ocorre em PNB divisão, mas não em não-proliferação de neurônios. Doze horas após o tratamento BMP, os pesquisadores poderiam detectar qualquer Math1 e crescimento celular logo parou.
A maneira exata Math1 obras permanece desconhecida. No entanto, em camundongos, a proteína é vital para a formação de um cérebro normal. Camundongos geneticamente alterados para que eles não carregam o gene para Math1 não conseguiu desenvolver cerebelos.