Un descubrimiento realizado por científicos de St. Jude Children 's Hospital La investigación sugiere una manera más segura para tratar el meduloblastoma, un tumor cerebral infantil poco común que suele ser fatal.
El grupo encontró que una de las vías de señalización del cerebro inhibe el crecimiento de las células de cáncer muy agresivo.
Los investigadores descubrieron que tres proteínas, designado BMP2, BMP4 y BMP7, se detuvo el crecimiento de tumores inducidos por el meduloblastoma y el que las células malignas se desarrollan en las neuronas normales.
"Creemos que hemos identificado una vía que puede ser usado para prevenir la formación de tumores y un objetivo potencial para la terapia", dijo Martine F. Roussel, Ph.D., miembro del Departamento de St. Jude de Genética y Biología de células tumorales. Un informe sobre este trabajo aparece en el 15 de marzo cuestión de los "Genes & Development." Roussel es el autor principal del artículo.
Meduloblastoma se presenta en el cerebelo, que está situado en la parte inferior y posterior del cerebro. Este tipo de cáncer afecta a unas 350 niños en los Estados Unidos anualmente. Aunque los pacientes tratados tienen un total de cinco años la tasa de supervivencia del 70 por ciento, las terapias convencionales combinación de cirugía, radiación y quimioterapia con frecuencia conducen a deterioro neurocognitivo permanente.
Varios equipos de investigación están tratando de descifrar los intrincados mecanismos de señalización que regulan la proliferación de células llamadas células progenitoras de neuronas granulares (PNB). Estas células van a desarrollar dentro de las neuronas en el cerebelo durante el primer año de vida. Sin embargo, la interrupción de este proceso de diferenciación puede provocar meduloblastoma.
"Estábamos interesados en saber si había señales de que inhibe la formación de tumores", dijo Roussel. "Y si hubiera, ¿cuáles eran? Podrían ser utilizados para identificar nuevas dianas terapéuticas? "
Las investigaciones anteriores habían demostrado que estimular el PNB de diferenciarse en neuronas requiere que las BMPs se unen a un conjunto de receptores en la superficie celular. Esta unión provoca el bloqueo de la actividad de una vía de señalización desencadenada por otra molécula llamada sonic hedgehog.
"Lo que no se conoce, y lo que ahora nos encontramos, es que el efecto de BMP en células normales de PNB es casi exactamente imitado en el PIB-como las células tumorales", dijo Roussel.
En experimentos con cultivos celulares, su grupo descubrió que los BMPs rápidamente la causa de la degradación de una proteína llamada Math1, que se produce en el PNB de división, pero no en la no proliferación de las neuronas. Doce horas después del tratamiento BMP, los investigadores no pudieron detectar Math1 y el crecimiento celular pronto se detuvo.
La manera exacta en Math1 trabaja sigue siendo desconocida. Sin embargo, en los ratones con la proteína es esencial para la formación de un cerebro normal. Los ratones alterados genéticamente para que no portan el gen de Math1 logrado desarrollar cerebelos.