Wanneer een individu wordt uitgedaagd door een virus, een bacterie of een andere besmettelijke agent, zijn verschillende klassen van witte bloedcellen worden geactiveerd om de invasie te bestrijden.
Een bijzonder belangrijke klasse van witte bloedcellen zijn de zogenaamde T-cellen lymphocytes.These afkomstig zijn uit het beenmerg en rijpen in de thymus, vandaar de naam 'T' cellen. Eens gerijpt, deze cellen circuleren als naïeve T-cellen door het lichaam in een inactieve vorm. In het geval van een infectie, een andere klasse van witte bloedcellen, macrofagen en dendritische cellen, kan de T-cellen te activeren door het presenteren kleine peptiden afgeleid van deze besmettelijke agenten om specifieke receptor moleculen die zich op het oppervlak van T-cellen, de zogenaamde T cel receptoren. Activatie gebeurt binnen secundaire lymfoïde weefsel zoals de lymfeklieren, waardoor zowel de dendritische cellen die drager zijn van de vreemde peptiden als de T-cellen migreren. Zodra de T-cel-receptoren worden geactiveerd, T-cellen uit te breiden in aantal om efficiënt te kunnen bestrijden de infectie van waaruit de activerende peptiden werden afgeleid, vandaar de waargenomen 'lymfeklier zwelling' op een infectie.
Om te kunnen passende immuunrespons te genereren, een voldoende hoeveelheid van naïeve T-cellen te laten circuleren door het organisme, om klaar te zijn om te worden geactiveerd in het geval van een infectie. Hoe deze naïeve T-cellen worden gehandhaafd binnen het perifere organen is slecht begrepen.
De nieuwe studie van het Biozentrum, Universiteit van Basel is een follow-up van eerder werk, 2007 gepubliceerd in Cell. In dat werk, de onderzoekers zich op een heel andere vraag, namelijk hoe de beruchte ziekteverwekker Mycobacterium tuberculosis kan overleven in macrofagen. Enkele jaren geleden, Jean Pieters en zijn collega's, gedefinieerd een eiwit, genaamd coronin een (oorspronkelijk genaamd TACO) dat zij verondersteld dat een belangrijke gastheer molecuul dat was gekaapt of misbruikt wordt door M. tuberculosis om haar voortbestaan binnen de macrofagen te garanderen. Om verder te onderzoeken deze hypothese, Pieters en zijn collega's genereerde een muis ontbreekt coronin een expressie. Terwijl in macrofagen van deze muizen, zoals voorspeld, M. tuberculosis niet kunnen overleven, heeft de muizen geen enkele andere duidelijke fenotype.
'Het was echter moeilijk te accepteren dat coronin 1 was er gewoon om te helpen M. tuberculosis beter te kunnen overleven', zegt Pieters, "en daarom hebben we gekeken naar eventuele anomalie dat deze muizen kunnen de haven als een indicatie voor de normale functie van coronin 1 '. De eerste hint over een mogelijke rol voor coronin een kwam toen de analyse van de staart bloed van muizen die coronin een gesuggereerd dat deze muizen minder T-cellen gekoesterd in hun bloed. Onmiddellijk werden alle beschikbare muizen grondig geanalyseerd, inderdaad het onthullen van een diepgaand tekort in perifere T-cellen.
Sinds T-cellen hebben om te rijpen in de thymus was het belangrijk om te onderzoeken of de thymus in coronin een deficiënte muizen nog steeds in staat was om T-cellen te produceren. In samenwerking met Hans-Reimer Rodewald van de Universiteit van Ulm, Duitsland, en Ton Rolink en Rod Ceredig van het Departement van de biogeneeskunde, de Universiteit van Basel, de onderzoekers waren in staat om dat er niets mis was met T-cel rijping in de thymus te definiëren, zodat de optie van een rol voor coronin een in perifere T-cel homeostase en overleving.
T-cellen is bekend dat ze zeer gevoelig voor activatie van de T-cel-receptoren. Terwijl er te veel signalen kan leiden tot een overproductie van T-cellen, zoals het geval is in bepaalde leukemie, kan te weinig signalen leiden tot
T-cel dood. Inderdaad, toen de Bazel onderzoekers begonnen te analyseren signaaltransductie in T-cellen ontbreekt coronin 1, vonden ze een virtuele afwezigheid van signaaltransductie stroomafwaarts van de T-cel-receptor in T-cellen ontbreekt coronin 1, wat resulteert in een onvermogen van coronin een deficiënte T-cellen te prolifereren .