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T 淋巴细胞生存结构找到的

Published on March 19, 2008 at 3:39 AM · No Comments

当单个由病毒、细菌或者其他传染物质时挑战,激活白细胞几选件类为了与入侵战斗。

白细胞一特殊重要选件类是所谓的 T 淋巴细胞。这些细胞发起于骨髓并且成熟在胸腺,因此叫 “T’细胞。 一旦成熟,这些细胞流通作为在机体中的 naïve T 细胞以一种非活动形式。 在传染的情况下,白细胞,巨噬细胞和树状细胞另一选件类,可能通过存在从这些传染物质派生的小的肽激活 T 细胞到位于 T 细胞表面的特定感受器官分子,所谓的 T 细胞感受器官。 启动在附属淋巴组织内发生例如淋巴结,怀有外部肽以及 T 细胞的树状细胞移居。 一旦激活 T 细胞感受器官, T 细胞在编号扩展为了能高效地与激活的肽派生的传染战斗,因此被观察的 “淋巴结膨胀’在传染。

要能生成适当的免疫反应,足够量的 naïve T 细胞必须通过这个有机体流通为了准备变得被激活在传染的情况下。 这些 naïve T 细胞如何在外围机构内被维护很难懂。

从 Biozentrum 的新的研究,巴塞尔大学是从更加早期的工作的继续采取的行动,发布 2007年在细胞。 在该工作,研究员着重一个完全不同的问题,即臭名远扬的病原生物结核杆菌如何可能在巨噬细胞内生存。 几年前,吉恩 Pieters 和他的同事,定义了蛋白质,被命名 coronin 1 (原来地名为 TACO) 该他们假设是劫机或 M. 结核病误用为了保证其在这个巨噬细胞内的生存的一个重要主机分子。 进一步调查此假说, Pieters 和同事生成缺乏 coronin 1 表达式的一个鼠标。 当在从这些鼠标的巨噬细胞,如预测, M. 结核病不可能生存时,鼠标没有显示其他明显的表现型。

然而 “接受是难的 coronin 1 在那里帮助 M. 结核病更好生存’说 Pieters, “并且我们调查了这些鼠标也许怀有作为 coronin 1' 的正常功能的一个表示的所有潜在的反常现象。 在一个潜在的角色的第一个暗示 coronin 的 1 来,当对从缺乏 coronin 1 的鼠标的尾标血液的分析建议这些鼠标怀有了在他们的血液的较少 T 细胞。 立即,所有可用的鼠标是被分析的详细的 的确显示在外围 T 细胞的深刻缺乏。

因为 T 细胞必须在胸腺内成熟调查是重要的在 coronin 1 短少鼠标的胸腺是否能导致 T 细胞。 与从的汉斯Reimer Rodewald 合作乌尔姆大学、德国和吨 Rolink 和标尺从生物医学,巴塞尔大学的部门的 Ceredig,研究员能定义什么都在胸腺的 T 细胞成熟性没有错误,把一个角色的选项留在 coronin 的 1 在外围 T 细胞同态和生存。

T 细胞知道是非常敏感的往他们的 T 细胞感受器官的启动。 当许多个信号可能导致 T 细胞的生产过剩,例如时是在某一白血病的案件,太少信号可能导致

T 细胞死亡。 的确,当巴塞尔研究员开始分析在缺乏 coronin 1 的 T 细胞的信号,他们查找了虚拟缺乏信号换能顺流在缺乏 coronin 1 的 T 细胞的 T 细胞感受器官,造成 coronin 1 短少 T 细胞的无能力激增。

T 细胞信号介入导致生产 cytokines 重要对 T 细胞生存基因的启动的相当复杂生物化学的级联。 其中一个在 T 细胞信号的最早的活动是钙版本从内质网的。 分析钙版本, Philipp 米勒,一名研究生在 Pieters 的实验室,从用钙特定 fluorophores 的 coronin 1 短少鼠标的被触发的 T 细胞 (改变他们的肤色在钙含量增量) 的分子装载了。 “结果为什么是惊人的’说这些数据 Pieters, ` 和充分地解释了

T 细胞在缺乏 coronin 1' 的鼠标被耗尽了: 当通配类型 T 细胞回应了他们的有钙迅速版本的 T 细胞感受器官触发器到原生质时,在没有 coronin 时 1 钙版本不可能被检测。 结果,当钙不可能被释放到

T 细胞原生质,没有顺流信号回应可能发生,有效发送 coronin 1 负的 T 细胞到死亡路。

这花费研究员二另外的年找到 coronin 1." 的功能的分子详细资料说服 coronin 1 正确地执行在我们需要设立其分子交往’的钙信号级联的一个角色,说 Pieters。 在介入各种各样的专门技术的一系列的实验,这个小组终于找到交往合作伙伴: 信号分子命名了磷脂酶 Cgamma1 或者 PLC ?1. PLC ?1 对劈开油脂分子负责,命名 PIP2,在 T 细胞质膜内为了生成另一个小的分子,称束缚到感受器官的 IP3,位于从而激活钙汇集的内质网膜到被激活的 T 细胞的原生质。 “当我们分析了什么发生在触发在 coronin 1 短少细胞的 T 细胞,它结果 PIP2 未降低,并且 IP3 未被生成’,说 Pieters,并且 “因为 IP3 生成对钙汇集是重要的到 T 细胞,这些实验充分地确认了这个结论 coronin 1 对在 T 细胞的钙信号是重要的’。

coronin 1 的此新的定义作为外围 T 细胞的一个特定生存系数可能允许对 T 细胞同态的更好的了解。 而且,它也许为化合物的发展的合理的途径提供基本类型给款待自动免疫以及 lymphoproliferative 紊乱。

http://www.biozentrum.unibas.ch